双相滴定法测定硝酸咪康唑溶液的含量
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【摘要】目的：建立硝酸咪康唑溶液的简便含量测定方法。方法：采用阴离子表面活性剂双相滴定法，以磺基丁二酸钠二辛酯为滴定液，用二甲基黄-溶剂蓝19混合指示液，在酸性条件下进行滴定，测定硝酸咪康唑含量。结果：阴离子表面活性剂双相滴定法测硝酸咪康唑溶液中硝酸咪康唑的含量，平均回收率为100.4%，RSD为1.03%(n=9)。结论：阴离子表面活性剂双相滴定法测硝酸咪康唑溶液中硝酸咪康唑含量，方法可行、简便、快捷。
【关键词】双相滴定法；硝酸咪康唑溶液；含量
【中图分类号】R969.1【文献标识码】A【文章编号】1007-8517(2009)10-0012-02
硝酸咪康唑为咪唑类抗真菌药，为白色或类白色的结晶或结晶性粉末，无臭或几乎无臭。在甲醇中略溶，在三氯甲烷或乙醇中微溶，在水或乙醚中不溶[1]，常制作成乳膏剂、搽剂、栓剂和胶囊剂等。硝酸咪康唑作为溶液剂在临床使用目前国内较少报道。为了配合临床需要使用硝酸咪康唑溶液，通过处方、配制工艺的摸索及体外药敏试验结果，研制出0.01%硝酸咪康唑溶液[2]，为进一步控制该制剂的质量，笔者采用阴离子表面活性剂双相滴定法对硝酸咪康唑溶液进行含量测定，现报道如下。
1仪器及试药
1.1仪器设备玻璃仪器、电子天平(日本AND)、卧式圆型灭菌器(上海)等。
1.2试药硝酸咪康唑(上海集成药厂，批号20050601)、吐温-80(广州器化医疗设备有限公司，批号：050515)、氯化钠(台山市新宁制药有限公司，批号：20051202)、磺基丁二酸钠二辛酯(上海试剂二厂)、溶剂蓝19(国药集团化学试剂有限公司，批号：wc20050125)、二甲基黄(天津市化学试剂研究所，批号：20051111)、氯仿(分析纯，广州市海珠区化学试剂厂，批号：20060102)等。
2处方与制备
2.1处方硝酸咪康唑0.1g，氯化钠9.0g，吐温-803.0ml， 纯化水加至1000ml。
2.2配制方法取硝酸咪康唑加吐温-80 搅拌混和后，搅拌下加入适量80 ℃左右纯化水，再加入氯化钠使溶解，放冷后定容至1000ml，含量测定合格后滤过分装，100 ℃45min 灭菌，即得。作供试品备用。
3测定方法[3]和结果
3.1滴定液、指示剂的配制
3.1.1磺基丁二酸钠二辛酯试液的配制取磺基丁二酸钠二辛酯0.9g加水50ml微温使之溶解，冷却至室温后加水稀释至200ml，即得磺基丁二酸钠二辛酯试液。备用。
3.1.2二甲基黄-溶剂蓝19混合指示液的配制取二甲基黄和溶剂蓝19各15mg，加氯仿100ml，振摇溶解，即得二甲基黄-溶剂蓝19混合指示液。备用。
3.1.3空白实验供试品的配制取 3ml吐温-80用80℃的水溶解，加入9g氯化钠，放冷后，定容到1000ml，备用。
3.1.4对照溶液的配制 精密称取经105℃干燥至恒重的硝酸咪康唑对照品40mg，置碘量瓶中，加氯仿40ml，水浴加热使溶解，放冷，备用。
3.2测定方法
3.2.1含量测定[4]以二甲基黄-溶剂蓝19作混合指示剂，用磺基丁二酸钠二辛酯试液滴定。量取配制好的样品溶液400ml(约相当于硝酸咪康唑40mg)，挥干，用氯仿40ml和水20ml，分多次洗涤，转移置碘量瓶中，加稀硫酸5ml再加二甲基黄-溶剂蓝19混合指示液1ml，用磺基丁二酸钠二辛酯试液滴定，至近终点时强力振摇，继续滴定至氯仿层由绿色转变为红灰色，记下所消耗的滴定液体积(ml)即得。硝酸咪康唑的量＝40mg×(待测溶液消耗滴定液的体积 ml÷对照溶液消耗滴定液的体积 ml)。
3.2.2加样回收率试验量取已知含量的硝酸咪康唑溶液200.0ml、250.0ml和300.0ml各3份，挥干，分别置于碘量瓶中，加入经精密称取的硝酸咪康唑10mg，按上述方法测定，计算各组的回收率。结果见表1。
3.2.3空白实验量取配制好的空白实验供试品400ml按测定方法,结果发现，氯仿层无变成红灰色。说明测定方法没有受到附料的影响，测定方法可行。
3.2.4校正实验本方法样品与对照品在相同条件下操作，并根据二者滴定液容积(m1)的比值计算含量，故滴定液无需标定。既解决了滴定液的标定问题，又可消除产生的滴定误差。
4讨论
硝酸咪康唑为唑类抗真菌药，广谱，对许多临床致病真菌，如白色念珠菌、新生隐球菌、芽生菌、球孢子菌、拟酵母菌等深部真菌和一些表皮真菌，以及酵母菌等都有良好的抗菌作用。临床用于治疗深部真菌及五官、泌尿系、皮肤等部位的真菌感染。我院制剂室通过对处方和工艺的探索，研制出0.01%硝酸咪康唑溶液，用于泌尿外科、ICU、肾内科等临床科室在治疗泌尿道感染、霉菌性膀胱炎时，进行膀胱冲洗，作为全身用药的补充,病程好转较不冲洗快，效果明显。使用硝酸咪康唑水溶液可减少有机溶剂对局部组织器官的刺激，也有利于深部感染的治疗。目前对硝酸咪康唑的含量测定方法有紫外分光光度法[5]、化学滴定法[6]和HPLC法[7]。虽然HPLC的含量测定方法比较简便而且准确度高，但一般医院制剂室不具备检测条件。紫外分光光度法和化学滴定法，可行性比较高，一般医院药检室均可进行。笔者尝试采用紫外分光光度法对硝酸咪康唑溶液进行含量测定，结果表明紫外分光光度法不适合用于测定硝酸咪康唑溶液中硝酸咪康唑的含量，可能原因是紫外分光光度法容易受杂质(T—80)的影响、溶液中硝酸咪康唑的含量较低。因此采用化学滴定法——阴离子表面活性剂双相滴定，原理：有机碱类药物与滴定液阴离子表面活性剂形成离子对配位化合物，在水和有机溶剂所组成的二相中用磺基丁二酸钠二辛酯溶液为滴定剂，滴定碱性药物的盐类，当滴定至等当点时，滴定剂与碱性药物完全反应，生成的配位化合物溶解于有机溶剂中，加入微过量的滴定剂即与水溶液中的指示剂结合，生成可溶于有机相的有色配位化合物，转入有机相，使有机相变色而指示终点。阴离子表面活性剂双相滴定法测定硝酸咪康唑溶液中硝酸咪康唑的含量，测得的平均回收率为100.4%，RSD为1.03%(n=9)，证明此法可行，并且简便，快捷，可作为一般医院药检室硝酸咪康唑溶液的含量测定方法。
参考文献
[1]国家药典委员会.中华人民共和国药典(二部)[M].北京：化学工业出版社，2005：714
[2]陈树新，肖丽英.配制0. 01 %硝酸咪康唑溶液的实验研究[J] .广东药学，2001，11(4)：21-22
[3]顾传斌，王军，刘晖等.硝酸咪康唑凝胶剂的制备与质量控制[J].中国药业，2003，12(2)：60-61
[4]王莘，林英.紫外分光光度法测定硝酸咪康唑霜含量[J].天津药学，2002，14(6)：70-71
[5]国家药典委员会.中华人民共和国药典(二部)[M].北京：化学工业出版社，2005：714
[6]卓芝，雷建.高效液相色谱法测定硝酸咪康唑栓的含量[J].中国药业，2007，16(24)：26-27
(收稿日期：2009.02.24), 百拇医药(陈树新 蔡先东 陆 颖)