参附对心肌缺血再灌注损伤保护作用的研究进展
激酶,脂质,心肌细胞,1再灌注损伤与预适应的提出,2参附对心肌缺血再灌注损伤保护作用的可能机制,1抑制氧自由基产生和细胞内钙超载,2调控核转录因子κB信号转导通路,3调控再灌注损伤补救酶(RISK)途径,4参附与线粒
薛建军 张凌云 谭 萍甘肃省中医院麻醉科,甘肃 兰州 730050
心肌缺血/再灌注损伤 (MIR)在体外循环心脏手术的复灌、心跳骤停患者复苏及心肌梗死患者冠脉溶栓术等过程中都有发生可能,这将严重威胁患者的生命安全。因此,如何有效的减轻心肌缺血再灌注损伤是近年来研究热点。参附注射液由中药古方“参附汤”研制而成。是红参、黑附片的提取物,有效成分含人参皂甙、乌头生物碱类,有益气补阳的作用。多种实验证实参附对于心肌缺血再灌注损伤的具有保护作用,下面就其机制做一阐述。
1 再灌注损伤与预适应的提出
30多年前,Maroko等[1]发现缺血后进行的再灌注过程中会对心肌细胞产生严重的损伤,表现为血压骤降、再灌注心律失常,心肌组织超微结构改变等现象[2]。1986年Murry等[3]首次提出心肌在经受了多次短暂的缺血再灌注后,能在随后的长时间缺血中减轻心肌损伤,即缺血预适应 (ischemic preconditioning,IPC),这一现象在活体动物和离体细胞模型上都得到了证实[4-5]。近几年中“预适应”的含义有了明显的延伸,除了缺血外,其他物理刺激或某些药物制剂也能够引发预适应,从而增强细胞抵抗伤害的能力。
2 参附对心肌缺血再灌注损伤保护作用的可能机制
2.1 抑制氧自由基产生和细胞内钙超载
心肌缺血再灌注损伤时,血液由于体外循环导致机械性损伤和白细胞在肺血管聚集以及炎性反应的引发,机体主要通过黄嘌呤氧化酶途径可产生大量氧自由基,致膜脂质过氧化,使细胞流动性和通透性增加,完整性丧失。丙二醛 (MDA)是氧自由基致脂质过氧化的中间代谢产物,可反映细胞脂质过氧化程度,间接反映细胞受氧自由基攻击的严重程度,超氧化物歧化酶 (SOD)可清除机体内超氧自由基,保护细胞,因而SOD高低可间接反映机体清除氧自由基的能力。周涛等[6]通过对60例全麻低温下行心内直视手术患者的研究发现体外循环可引起血浆MDA水平明显上升而SOD明显下降,但以对照组变化为甚,说明参附注射液使氧自由基产生减少,对心肌保护有一定的积极作用。近年来研究表明自由基主要由缺血再灌注的心肌线粒体产生,引起脂质过氧化进而损害机体细胞,而人参皂甙可直接抑制黄嘌呤氧化酶,抗氧自由基,抑制心肌缺血再灌注时的脂质过氧化反应[7]。还有人指出参附抗氧自由基及抗脂质过氧化反应作用与促进HSP70的表达[8]。万彩虹等[9]将参附注射液作为心肌保护剂,观察其对心内直视手术心肌缺血再灌注损伤的保护作用,通过透射电镜结果及心肌细胞线粒体体视学分析都显示 ......
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