邱永锋 赵 苗 沙先谊 方晓玲

    1.上海复旦大学药学院药剂学教研室，上海 200032;2.郑州大学药学院，河南 郑州 450052

    氢溴酸高乌甲素是从毛茛科乌头属植物高乌头(aconitum sinomoutanum nakai)中提取的生物碱——拉巴乌头碱 (lappaconitine)的氢溴酸盐，为国内首创的非依赖性镇痛新药，用于治疗中度以上疼痛[1]。还具有局部麻醉、降温、解热及抗炎消肿作用。由于氢溴酸高乌甲素脂溶性差，

    水中溶解度小，氢溴酸高乌甲素标准安全范围很窄，治疗指数不大，制成经皮制剂可以避免口服给药可能发生的肝脏首关效应，避免胃肠道的破坏，降低药物毒性和不良反应，减少给药次数，使用方便[2]。本文进行了不同浓度氢溴酸高乌甲素的体外经皮吸收特性，并考察了皮肤角质层对体外经皮吸收的影响。

    1 仪器和试药

    1.1 仪器：DSHZ-300多用途水浴恒温振荡器、Sartorius电子天平 (北京赛多利斯仪器系统有限公司)、GUTEL SG5200HE超声波清洗仪、Anke TGL-16G高速台式离心机(上海安亭科学仪器厂)、SHB-3循环水式多用真空泵 (河南太康教材仪器厂)、TK-20B型透皮扩散试验仪 (上海锴凯科技贸易有限公司)、AE200电子分析天平 (METTLER)、LC-10AT高效液相色谱仪 (日本岛津公司)、SPD-10A型紫外可见检测仪(日本岛津公司)、HS2000色谱数据工作站 (杭州英谱公司)、SW-80A涡旋混合器 (上海医大仪器厂)、Nicomp 380/ZetaPALS粒度分布及Zeta电位检测仪(美国NICOMP)、Bohlin Gemini 2-Peltier高级旋转流变仪(英国Malvern)

    1.2 试药：氢溴酸高乌甲素 (含量98.34%，上海炳化生物化学品有限公司)、磷酸二氢钾、甲醇、乙腈、聚乙二醇400、无水乙醇、丙二醇、月桂氮卓酮、油酸 (中国医药集团上海化学试剂公司)、Miglyol 812N、吐温80、霍霍巴油、Maisine 35-1、Miglyol 818、UROGL YCOL FCC、Labrasol、Labrfil Ⅲ 2125 cs、PLUROL OLEIQOE CC497、Labrafil M 1944 cs、Transautol P(法国 GATTEFOSSE公司赠送) ......