李学农福建医科大学省立临床学院/福建省立医院药学部，福建 福州 350001

    脂质过氧化损伤是肝纤维化形成的重要病理因素，可以通过影响胶原代谢导致肝纤维化的形成。线粒体是细胞进行生物氧化和能量转换的主要场所，在氧化磷酸化的过程中可产生一定量的自由基，当体内抗氧化体系受到破坏时，线粒体就会因脂质过氧化作用而受到损伤[1]。因此，保护线粒体功能的稳定是抗肝纤维化治疗的一个潜在的靶点。川芎嗪是从中药川芎中分离提取的有效成分。大量研究证明，川芎嗪具有抗脂质过氧化、抗炎、清除自由基以及改善血液流变学等多方面的药理作用，其体内外实验均证实川芎嗪具有确切的预防和治疗肝纤维化的作用[2-5]。本研究建立在前期研究的基础上，通过观察川芎嗪对肝细胞线粒体的保护作用，进一步完善川芎嗪抗肝纤维化的机制。

    1 材料

    1.1 动物

    清洁级SD大鼠40只，雄性，体重200±20g，由上海斯莱克公司提供，许可证号：SCXK(沪)2007-0005)，标准饲料，高压灭菌垫料和饮水，适应性饲养1星期。

    1.2 药物与试剂

    四氯化碳为国产分析纯、橄榄油 (山东鲁花集团有限公司);盐酸川芎嗪 (山东潍坊制药厂有限公司);DPH(sigma);碱性磷酸酶 (ALP)、谷丙转氨酶 (ALT)、谷草转氨酶 (AST)半自动生化仪专用试剂盒、丙二醛(MDA)、超氧化物歧化酶 (SOD)、Na-K-ATP酶及、Ca2+-ATP酶试剂盒(南京建成生物工程研究所)。

    2 方法

    2.1 大鼠肝纤维化模型的建立

    将40只大鼠适应性饲养1周后，随机分成5组，即正常组、模型组、川芎嗪低、中、高剂量组，每组8只。将CCl4配成50%橄榄油剂，模型组及给药组大鼠按1 ml/kg体重每周腹腔注射3次，同时正常组腹腔注射同体积的生理盐水，持续8周。自造模之日起，第3周开始用药组每周6次以川芎嗪低 (20mg/kg)、中 (40mg/kg)、高(60mg/kg)灌胃给药，正常及模型组灌胃同体积的蒸馏水 ......