张 俊

    清华大学医院，北京 100084

    牙齿的发育是一个动态过程，通过细胞的增殖、迁移、分化、蛋白的合成、分解和胞外基质的矿化等的精确控制得以实现。在牙齿发育的每个时期，基因和蛋白表达的一系列精密串联支配着细胞正确的定位和分化。过去的很多研究从分子学和细胞学机制阐述了牙齿的发育。本文以转化生长因子β (transforming growth factor-β，TGF-β)及其受体和信号转导通路为重点，对牙齿发育的机制作一综述。

    1 牙齿发育的组织学

    牙的发育是一个长期、复杂的生物学过程，包括细胞与细胞、上皮与间充质的相互作用，细胞分化，形态发生，组织矿化和牙萌出。牙的发育源于口咽部的上皮和下方神经嵴间充质细胞，发育过程与皮肤的附属器官毛发、鳞屑相似[1]。

    牙胚发育首先开始于口腔上皮的增生形成状如花蕾的上皮芽，而上皮下方和周围的外胚叶间叶细胞增生，密集包绕上皮芽。此后，上皮芽继续向外胚间叶中生长，体积逐渐增大，形成帽状成釉器、钟状成釉器，并最终形成牙冠。而周围的间充质牙乳头细胞逐渐分化形成牙髓和牙本质，牙乳头是决定牙形状的重要因素，还可以诱导非牙源性的口腔上皮形成成釉器。在钟状期，内釉细胞诱导靠近基底膜的牙乳头细胞分化为成牙本质细胞，进而分泌形成牙本质基质。同时，成牙本质细胞又反作用于成釉细胞，维持其细胞表型，促使其形成牙釉质。钟状末期成釉细胞和成牙本质细胞的分化是牙齿所特有的，它们在上皮-间充质的相互作用下发生并受调节[2-3]，外胚间叶组织呈环状排列，环绕成釉器和牙乳头底部，为牙囊，形成以后的牙骨质、牙周膜和固有牙槽骨。

    2 TGF-β信号通路

    2.1 TGF-β及其受体

    生长因子是由多种组织细胞产生，调节细胞生长和分化的一类小分子多肽 ......