河南护理职业学院，河南 安阳 455000

    三氧化二砷治疗难治性白血病研究现状

    铁静丽

    河南护理职业学院，河南 安阳 455000

    三氧化二砷(As2O3)作为一种新的诱导分化剂，主要通过诱导细胞凋亡，促进细胞分化及抑制细胞增殖等作用机制治疗白血病。文章主要对As2O3在难治性白血病治疗中的研究现状进行综述。

    难治性；白血病；三氧化二砷；诱导分化

    白血病(leukemia)是起源于造血干细胞的恶性克隆性疾病，受累细胞(白血病细胞)出现增值失控、分化障碍、凋亡受阻，大量蓄积于骨髓和其他造血组织，从而抑制骨髓正常造血功能并浸润淋巴结、肝、脾等组织器官。我国白血病发病率3～4/10万。恶性肿瘤所致的死亡率中，白血病居第8位(女)和第6位(男)；35岁以下成人及儿童中居第1位。根据白血病细胞的分化程度和自然病程分为急性白血病(AL)和慢性白血病(CL)。[1]难治性白血病(RL)约占急性白血病(AL)患者的20%，是目前白血病研究中的重点和难点；急性白血病化疗完全缓解(CR)后约有20%～80%复发。RL即使获得CR也容易复发，且复发后常常变得难治[2]。

    近年来，AL的CR可达到70%～90%[3]，但还有10% ～30%用诱导缓解方案不能缓解，或在缓解后很快复发而成为RL。目前，RL的治疗仍是临床上的难题，除异基因造血干细胞移植外，需要探索新的联合化疗方案[4]。多药耐药(MDR)是导致化疗失败或早期复发、使患者不能缓解和长期生存的主要障碍。

    1 As2O3的作用机制

    含砷化合物作为药物应用已有2000多年的历史，As2O3为从中药砒霜中提取，我国汉代医学家已发现其“以毒攻毒”的药效。《本草纲目》记载“砒乃大热大毒之药，而砒霜之毒尤烈”。“砒石解毒治壅、烂肉、蚀瘀腐、瘰疬”。 砒霜[5]味辛、酸，性热，有剧毒，归肺、肝经。内服劫痰平喘、劫疟、止痢，可治寒痰哮喘、疟疾、痢疾；外用蚀疮去腐，可治痈疽恶疮、瘰疬、痔疮等。砷类中药为细胞原浆毒，能沉淀和影响原浆蛋白的性质，或使这些蛋白质分解等；《有毒中药临床精要》指出少量的砒石可促进蛋白质合成，改善皮肤营养，活跃骨髓造血功能。砒石经升华而成为砒霜，外观为白色粉末，无臭无味，能溶于水、乙醇。

    1.1 砷剂对肿瘤细胞诱导凋亡的作用机制[6]主要包括：①促进早幼粒细胞白血病基因PML维甲酸受体α融合基因(PML∕RARα)蛋白的降解；②诱导凋亡相关的含半胱氨酸的天冬氨酸蛋白水解酶(Caspases)激活，促使细胞凋亡；③使凋亡活化相关的分子发生改变 ......