NF-κB在肿瘤中的研究进展
胰腺癌,癌细胞,活化,1NF-κB简介,2NF-κB与消化系统肿瘤,3NF-κB与泌尿生殖系统肿瘤,4小结
1.四川中医药高等专科学校,四川 绵阳 621000;2.四川省绵阳市中心医院肿瘤科,四川 绵阳 621000NF-κB在肿瘤中的研究进展
周卫1张羽2
1.四川中医药高等专科学校,四川 绵阳 621000;2.四川省绵阳市中心医院肿瘤科,四川 绵阳 621000
NF-κB广泛存在于各类细胞,在许多疾病中发挥重要作用,尤其是在恶性肿瘤发病中的作用得到广泛关注。已发现其在大肠癌、肝癌、胰腺癌、肾癌、乳腺癌等恶性肿瘤的发生发展及转移中有着重要作用。一些药物可通过干预NF-κB发挥效应,抑制恶性肿瘤的发展,用于部分恶性肿瘤的治疗。
NF-κB;肿瘤治疗;研究进展
核因子-κB(nuclear factor κB ,NF-κB)是一类哺乳动物转录因子家族的总称,在人类的许多疾病中发挥重要作用,从发现至今吸引众多学者的目光。它能影响细胞的去分化和增殖,活化的NF-κB与抑制细胞凋亡、血管生成蛋白的表达以及致癌作用密切相关[1]。随着研究的深入,人们获取了大量关于NF-κB在肿瘤发病机理的信息,并运用于肿瘤的临床治疗当中。现就该领域的研究进展进行综述。
1 NF-κB简介
研究发现NF-κB广泛存在于各类细胞中,现在已知的NF-κB家族有五个成员,包括p50/p105 (NF-κB1),p52/100 (NF-κB2), c-Rel, p65 (RelA)和Rel-B,它们能两两结合成同源性或异源性二聚体,以P50/P65异源二聚体最为常见,能迅速被多种刺激激活[1]。一般而言,NF-kB存在于胞浆中,并与抑制性蛋白质结合形成无活性的复合物,可被多种因素激活。激活过程是通过磷酸化抑制性蛋白使其构象改变而从NF-kB脱落,使得NF-kB得以活化。活化的NF-kB进入细胞核,与DNA接触,从而调节下游基因的表达。
2 NF-κB与消化系统肿瘤
2.1 NF-κB与结肠、直肠癌 David等[2]发现CRC在肿瘤浸润的前缘、中心和正常的粘膜层中NF-κB基质细胞源性因子1[Chemokine (C-X-C motif) ligand 1,CXCL1]等靶基因的表达不同,最大的差异是肿瘤浸润的前缘表达NF-κB的靶基因上调,因而他们认为NF-κB信号下游的靶点与CRC的浸润和进展有关,阻断NF-κB信号通路可能对治疗散发的CRC有效。高表达于CRC肿瘤细胞的神经细胞粘附分子L1CAM(L1)能促进细胞的生长、运动和肝转移。艾兹蛋白是一种细胞骨架交联蛋白 ......
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