骆明旭 罗 丹 赵万红

    湖北医药学院，湖北 十堰 442000

    槲皮素 (quercetin)又名栎精、槲皮黄素，属于黄酮类化合物，分子式为C15H10O7，不溶于水，溶于甲醇、冰醋酸、丙酮和碱等。槲皮素广泛存在于植物的花、叶和果实中，具有抗氧化、抗肿瘤、抗炎、抗血小板聚集、免疫抑制和心血管保护等多种药理作用。随着药物开发“绿色浪潮”时代的到来，来自天然植物的槲皮素受到越来越多的关注。为促进槲皮素类药物的研究、开发和利用，本文综述了近10年来槲皮素药理作用的研究新进展。

    1 防癌、抗癌的作用

    1.1 诱导癌细胞凋亡 槲皮素可诱导肿瘤细胞凋亡，但对正常组织细胞的影响却很小。Niu等[1]在研究槲皮素对急性白血病细胞株HL-60活性作用机制中发现，槲皮素诱导癌细胞发生凋亡主要是通过下调抗凋亡蛋白Bcl2表达、上调促凋亡蛋白Bax的表达。槲皮素还可以通过抗线粒体途径和激活CASP途径来诱导人乳腺癌MDA-MB-231细胞的凋亡[2]。一方面，槲皮素可增加胞内Ca2+水平，降低细胞线粒体膜电位，通过促进由线粒体释放的凋亡诱导因子(AIF)移位到细胞核发挥诱导凋亡效应。另一方面，槲皮素可以促进凋亡效应酶CASP-3，CASP-8和CASP-9在MDA-MB-231细胞中的活化，且CASP抑制剂能使槲皮素诱导的细胞活力降低。

    1.2 抑制癌细胞的生长和增殖 槲皮素在诱导癌细胞凋亡的同时，能够通过对抗致癌和促癌因子，抑制癌细胞的生长和增殖[3]。槲皮素能够有效的诱导微粒体芳烃羟化酶和环氧化物水解酶，使多环芳烃和苯并芘通过羟化或水解而失去致癌活性，也可通过抑制细胞色素P-450和磺基转移酶活性而减少杂环胺类等前致癌物质的生成。槲皮素亦能通过表皮生长因子受体 (EGFR)介导，抑制乳腺肿瘤细胞中基质金属蛋白酶9(MMP9)的分泌而限制肿瘤细胞的侵袭能力[4]。有研究表明，槲皮素可通过下调ATP介导的Akt/mTOR/p70S6K信号传导通路的表达，使后者作用于血管内皮生长因子受体2(VEGF-R2)受到抑制而限制肿瘤的生长和血管生成，降低细胞活力[5]。

    1.3 逆转肿瘤多药耐药 槲皮素还具有逆转肿瘤多药耐药(multi-drug resistance，MDR)效果，与其他抗癌药物联合应用也可增强抗癌药的作用[6]。杨俊玲等[7]在研究槲皮素与人子宫内膜癌耐药细胞株B-MD-C1/ADR的关系时发现，槲皮素可以从基因水平和蛋白水平降低P糖蛋白 (P-glycoprotein，P-gp)的表达，增加阿霉素在细胞内的分布 ......