马 聪 张鸿青

    昆明医科大学附属甘美医院，云南 昆明 650011

    高血压是一种常见病、多发病，严重威胁人类的健康，在我国人群中，高血压患病率呈逐年增长趋势。近年来，高同型半胱氨酸作为高血压的一种新的危险因素被纳入其中[1]。因此，针对该危险因素，伴有HHcy 水平即血浆Hcy≥10μmol/L 的原发性高血压称之为H 型高血压[2]。本文就H 型高血压相关研究进展进行综述，以便早期发现并实施干预措施，对于有效控制心脑血管疾病的高发具有重要的医学意义。

    1 同型半胱氨酸的代谢

    Hcy 是一种含硫氨基酸，是蛋氨酸代谢途径过程中的重要中间产物[3]。而蛋氨酸是人体必需氨基酸，只能通过饮食摄入体内。Hcy 在人体内代谢途径主要有五种:①重甲基化途径:Hcy 在辅因子维生素B12、甲基供体N5-甲基四氢叶酸和蛋氨酸合成酶的作用下甲基化生成蛋氨酸。甲基供体N5-甲基四氢叶酸的生成是以维生素B2为辅酶的亚甲基四氢叶酸还原酶(MTHFR)催化N5、N10-甲基四氢叶酸而形成的;②甲基化的替代途径:以甜菜碱为甲基供体，在甜菜碱-高半胱氨酸甲基转移酶作用下甲基化生成蛋氨酸;③转硫化途径:Hcy 与丝氨酸在辅因子维生素B6和β-胱硫醚合成酶(CBS)的作用下生成胱硫醚，胱硫醚再进一步裂解为胱氨酸和α-酮丁酸，形成转硫化途径;④Hcy 直接释放到细胞外液，这可能主要与蛋氨酸的浓度有关;⑤Hcy 在Fe3+或Ca2+等重金属离子的催化下，自身氧化形成。以上任一代谢途径发生异常，都可能导致Hcy 代谢受阻，最终形成HHcy[4](高同型半胱氨酸血症(hyperhomocysteinemia)。

    而影响血浆Hcy 水平的因素有很多，大致分为以下几种:①遗传因素:凡是影响Hcy 代谢途径的因素均可导致体内同型半胱氨酸升高，其中酶活性的降低及关键酶基因突变是影响同型半胱氨酸代谢的主要因素，亚甲基四氢叶酸还原酶(MTHFR)是参与叶酸循环的关键酶，MTHFR异常将阻碍Hcy 再甲基化，致使Hcy 增高。有报道[5-6]称人类MTHFR 基因最常见的基因突变位置是677 位点C/T 突变，突变后缬氨酸取代丙氨酸，使该酶活性明显降低，形成HHcy 血症。②营养因素:Hcy 代谢必需的辅助因子是维生素B6或B12、叶酸，辅助因子缺乏能影响Hcy 的代谢，致Hcy 水平升高。③性别因素:一般情况年轻女性患HHcy的概率比男性低，而女性绝经后Hcy 显著升高，其原因可能与女性摄入叶酸的量比男性多，与女性雌性激素调节Hcy 正常代谢有关[7] ......