谢杨春 邓永诚 田 黎

    深圳市坪山新区人民医院中医科，广东 深圳 518118

    芹菜素诱导膀胱癌 5637细胞凋亡的机制研究

    谢杨春 邓永诚 田 黎

    深圳市坪山新区人民医院中医科，广东 深圳 518118

    目的：研究芹菜素诱导人膀胱癌5637细胞凋亡的作用机制。方法：采用25～100μmol/L芹菜素处理膀胱癌5637细胞，流式细胞仪检测细胞凋亡情况；采用Western blotting检测细胞凋亡相关信号分子Bax、Bcl-2和 PARP蛋白的表达水平。结果：芹菜素处理使细胞 Bcl-2蛋白表达降低且呈浓度依赖性，并使 Bax的表达增加和导致 PARP蛋白发生切割且呈浓度依赖性。结论：芹菜素能够抑制人膀胱癌5637细胞的增殖，诱导细胞凋亡，其机制可能与下调 Bcl-2并上调Bax表达，导致 Bcl-2/Bax比值下降，PARP活化有关。

    芹菜素；膀胱癌；细胞凋亡；机制

    膀胱癌的全球发病率在全身恶性肿瘤中占第9位。而在我国，膀胱癌是泌尿系统中最高发的一种恶性肿瘤。临床上根据分期可分为非肌层浸润性膀胱癌和肌层浸润性膀胱癌[1]。其中非肌层浸润性膀胱癌占发病率70%，其主要治疗方法为经尿道膀胱肿瘤电切术 (transurethral resection of bladder tumor，TUR-Bt)加术后膀胱灌注化疗，膀胱灌注化疗常用药物包括表柔比星、丝裂霉素、吡柔比星、阿霉素、羟基喜树碱等[2]，虽经过严格术后灌注方案，仍有20%左右的肿瘤患者术后仍会复发。而肌层浸润性膀胱癌中有一部分患者的治疗主要需采用以顺铂为主的化疗方案[3]，顺铂的化疗方案疗效虽然敏感，但不能持久，患者5年生存率仅为 20%～40%。而且，目前常用的化疗药物存在不同程度的全身或局部毒副反应，包括骨髓抑制、过敏反应以及膀胱刺激征等。这些方法虽然在一定程度上取得一定的疗效，但是通常给患者带来不可逆转的系统毒性以及严重的膀胱局部刺激，例如出血性膀胱炎等[4]。因此，寻求无毒副作用且有效的膀胱癌治疗药物十分迫切。

    芹菜素 (5，7，4′-三羟基黄酮)，是一种广泛存在于果蔬中的一种黄酮类化合物，具有多种药理活性[5-6]，其中以抗肿瘤活性研究较多。研究表明芹菜素在体外能够显著抑制多种类型的肿瘤细胞的生长增殖和诱导其凋亡，包括：人胃癌细胞[7]、人卵 巢癌[8]、人 结肠 癌细 胞[9]、人乳 腺 癌MDA-MB-231细胞[10]、人肝癌 Hep G2细胞[11]、HeLa细胞[12]等，而其对膀胱癌细胞的作用机制研究鲜有报道 ......