PCNA是增殖细胞核抗原，只存在于增殖细胞以及肿瘤细胞内，是一种反映细胞增殖状态的常用指标[42]。AgNORs是核仁组成区嗜银蛋白，与rRNA基因活性有关，可以用来反映细胞核仁功能的变化，含量的高低代表着细胞增殖的快慢。1，2-二甲肼致使小鼠患结肠癌，其结肠组织的PCNA和AgNORs含量显著升高，但经过橙皮素预处理或是后处理的小鼠的这种升高明显降低[43-44]。

    2.2 线粒体膜电位下降 通过免疫印迹分析线粒体途径发现橙皮素能够导致胃癌细胞中AIF，Apaf-1，Cyt C升高，这几种细胞因子已知在激活caspase-3和caspase-9过程中起着重要作用。橙皮素还可以提高Bax蛋白的表达水平并减少抗凋亡蛋白/凋亡蛋白(Bcl-2/Bax)的比例[45]。Bax蛋白的过量表达可以削弱Bcl-2的保护作用导致细胞的死亡。该过程能够进一步激活caspase-9，这一系列事实均表明细胞凋亡的分子机制是通过线粒体途径实现的，最终导致了线粒体膜电位△Ψm 消失，线粒体被破坏[19]。

    2.3 活性氧积累 Lakshmi Narendra Bodduluru等[46]实验表明 ......