李煦照 张帅男贵阳中医学院药学院，贵州 贵阳 550025

    评价中药早期心、肝、肾毒性的生物标志物的研究概况

    李煦照 张帅男*

    贵阳中医学院药学院，贵州 贵阳 550025

    笔者对一些中药早期心、肝、肾毒性的生物标志物及相关代谢途径进行综述，并将这些生物标志物进行分类。目前已知的生物标志物主要分为糖代谢类(2种)、脂类(10种)、磷脂类(5种)、氨基酸类(11种)、类固醇类(1种)、有机酸类(20种)、鞘脂类(1种)和其他类(11种)。这些代谢物可以用于靶标代谢组学对中药毒性进行评价。目前，应用代谢组学来评价中药毒性尚需完善具体的评价体系和评价标准、才能达到控制中药剂量降低中药毒性的目的。

    中药；毒性；代谢组学；生物标志物

    随着中药在世界上应用日渐广泛，其安全性也受到了国内外的普遍重视。因为中药复杂的成分既可以作用在治疗靶点上，也可以作用在毒性靶点上。因此，中药在治疗疾病的同时，也可能会产生潜在的毒性[1]。由于急性、亚急性、长期毒性实验主要集中于检测组织形态学改变和生化指标，但是并未从整体观点阐明中药对机体的生化过程所形成的内源性代谢物和外源性代谢物对毒性的影响和影响规律[2]。所以，寻找一种快速、准确、敏感的方法来评价外源性化合物对生物体的毒性作用，已成为当前中药安全性评价亟待解决的重要问题[3]。代谢组学是一门新发展的技术，主要研究生物体由病理生理刺激或遗传因素改变所致内源性代谢产物的变化[4]。代谢组学从研究生物体整体代谢变化出发，全面反映药物作用后生物体内各个组织器官代谢的变化，并可发现药物毒性及不良反应的情况。因此，代谢组学作为毒理学研究中一种重要的手段，开始应用于药物毒性早期评价及其机制研究等多项领域[3]。目前，基于代谢组学技术的中药肝毒性、肾毒性、心脏毒性等安全性评价研究已成为中药毒理学的研究热点。因此，中药毒性生物标志物是评价中药毒性的关键指标。笔者综述了中药毒性相关生物标志物研究进展，为利用靶标代谢组学评价中药毒性提供参考。

    1 中药肾毒性相关生物标志物

    肾脏不仅是排泄药物的主要器官，也是药物毒性作用的重要靶器官。王清秀等[5]利用NMR技术研究大黄素处理后大鼠尿液、血浆和肾脏组织萃取物中内源性代谢产物谱的变化，发现血浆中肌氨酸、异丁酸盐和 3-羟基丁氨酸升高，而乳酸、丙氨酸、酪氨酸、胆碱、磷酸卵磷酯、葡萄糖、VLDL/LDL(CH2)等明显下降；而尿液中肌酐、肌酸、TMAO、醋酸盐、乳酸、葡萄糖和各种氨基酸含量明显升高,柠檬酸盐、马尿酸、2-酮戊二酸、牛磺酸和甘氨酸含量水平下降 ......