邦华

    成都中医药大学，四川 成都 611137

    药物的血清蛋白结合率是药代动力学的重要参数之一，影响着药物在体内的分布、代谢和排泄，从而影响药物的作用强度和时间，与药物的相互作用及作用机制等密切相关。盐酸小檗碱(Berberine Hydrochloride)是小檗科植物甘肃小檗(Berberis kansuensis Schneid.)及其同属植物中分离得到的生物碱成分之一[1-3]，临床上用于敏感菌所致的肠道感染，口服途径给药，每次0.1～0.3 g，每日3次。药理学研究发现，盐酸小檗碱具有治疗糖尿病[4]及其并发症等作用[5-7]，对有脂肪肝的2 型糖尿病患者口服盐酸小檗碱每次0.5g，每日3次[8]。由于盐酸小檗碱口服吸收差[9]，这是否与盐酸小檗碱的蛋白结合率有关?文献采用平衡透析法、对盐酸小檗碱与血蛋白结合率及其药代动力学进行了研究[10-16]，认为盐酸小檗碱具有中等强度的蛋白结合率，但不同浓度的盐酸小檗碱与牛血清蛋白结合率研究尚未见报道，导致与之相关的生物利用度难以明确，笔者采用平衡透析法研究不同浓度的盐酸小檗碱在牛血清中的蛋白结合率。

    1 仪器与材料

    1.1 仪器 岛津LC2030高效液相色谱仪(日本岛津公司)；BSA124S型电子天平(北京赛多利斯科学仪器公司)；CT15RT台式高速冷冻离心机(上海天美生化仪器设备工程有限公司)；pHS-3C型酸度计(成都世纪方舟科技有限公司)；XW-80A型旋涡混合器(上海驰唐电子有限公司)；DZKW-4型电恒温水浴锅(北京中兴伟业仪器有限公司)；MD34透析袋(8000-12000)(SCIENTIFIC RESEARCH SPECIAL美国)；ULUP-I-10T型超纯水机(成都超纯科技有限公司)。

    1.2 材料 盐酸小檗碱对照品(批号：MUST-16111115，中国科学院成都生物研究所)；盐酸小檗碱原料药(批号：111101，成都龙泉高科天然药业有限公司)；新生牛血清(批号：20161021，浙江天杭生物科技股份有限公司)；乙腈、甲醇为色谱纯；纯净水由超纯水机制备系统制备；磷酸二氢钾、磷酸氢二钾、氯化钠，磷酸均为分析纯。

    2 方法与结果

    2.1 溶液的配置

    2.1.1 空白透析液的配制 配制0.067 mol/L NaHPO4和0.067 mol/L NaH2PO4溶液；按4∶1比例混合成1 000 mL，加入氯化钠8.776 g ......