4 討论

    PF是肺组织受损后人体自身修复的结果，也是以成纤维细胞增殖以及细胞外基质过度沉积并伴炎症损伤、组织结构破坏为特征的多种肺部疾病的最终结局。临床主要表现为干咳、进行性呼吸困难，且随着病情加重，呼吸功能不断恶化，严重影响患者的生活质量。如前所述，EMT是上皮细胞在形态学上发生间充质细胞表型的转变，其在PF和肌成纤维细胞活化的发展中起关键作用。EMT发生时，上皮细胞极性消失，上皮细胞标志物下调，细胞骨架重排，迁移和运动能力增强，同时获得间质细胞特性，间质细胞标志物上调[3]。

    研究表明，多种细胞因子参与了EMT过程，尤其是TGF-β1，是目前公认的促进EMT的核心细胞因子[9]，在此过程中，TGF-β1促进了上皮细胞表型的丢失。TGF-β1介导EMT的途径众多，但主要依赖Smad途径[10]。Smad蛋白家族是一类细胞内TGF-β受体激酶的底物[11]，其本身既是转录因子，也是其他转录因子如Slug、Snail、Scatter、淋巴增强因子1、β连环蛋白等的诱导物[12] ......