肖 毅 朱欣婷 徐 卫 刘 云 李三华*

    1. 遵义医科大学医学与生物学研究中心，贵州 遵义 563099；2. 贵州省普通高等学校特色药物肿瘤防治重点实验室，贵州 遵义 563099；3. 遵义医科大学基础医学院，贵州 遵义 563099；4. 遵义医科大学药学院，贵州 遵义 563099

    由于环境污染、吸烟、肺部感染等诱发肺部肿瘤因素的增加，肺癌已成为全世界发病率和致死率均位居前列的恶性肿瘤[1]。目前，以药物为主的化疗仍然是肺癌治疗的重要手段，但使用单一化疗药物治疗恶性肿瘤具有较多局限性，比如药物使用剂量大而导致毒副作用大，治疗过程种产生耐药而降低治疗效果等。药物联用具有能够实现药物间的协同效用提高治疗效果和降低药物使用剂量降低毒副作用等优点，药物联用治疗肿瘤已逐渐成为研究者和临床医生的关注重点之一。

    来自于动物、植物和微生物的天然产物具有资源丰富、结构多样和作用靶点多等优点，是抗肿瘤药物的主要来源。皂苷是一类主要来源于植物的天然产物，是苷元为三萜或甾烷类化合物的一类糖苷物质。许多中药如知母、柴胡、人参等中均含有皂苷类物质，具有抗肿瘤、抗菌、调节免疫、心血管保护和降血糖等多种药理作用[2-4]。以皂苷类化合物为底物，通过生物转化还可获得结构新颖、活性优良、毒副作用小的皂苷转化物，皂苷类化合物是先导化合物和新药发现的重要来源[5]。知母是我国的传统中药，含有丰富的皂苷类活性物质；知母皂苷AⅢ(Timosaponin AⅢ)是知母中一种含量较为丰富的皂苷物质，是以菝葜皂苷元为母核，由菝葜皂苷元C-22 位的羟基脱氢后与两个果糖和一个葡萄糖缩合而成的多糖苷，有抗肿瘤、抗抑郁、改善记忆与降血压等多种药理作用[2]，具有开发为临床药物的前景。本研究发现知母皂苷AⅢ低使用剂量对肺癌A549细胞的抑制作用较微弱时却可以提高肿瘤靶向治疗药物曲美替尼(Trametinib)对细胞的抑制效应 ......