晏相如 丁雨点 李顺利 杨豆豆 何绪华 蒋文雯

    贵州大学药学院，贵州 贵阳 550025

    近10年来，随着现代基因组学、蛋白质组学、代谢组学等“组学”理论的发展，系统生物学视角的引入以及生物信息学的应用,网络药理学 (Network Pharmacology) 概念应运而生[1-2], 它是在系统生物学与计算机技术高速发展的基础上发展起来的, 基于“疾病-基因-靶点-药物”相互作用网络的基础上, 通过网络分析, 系统综合地观察药物对疾病网络的干预与影响, 揭示多分子药物协同作用于人体的奥秘[3]。这与中医学从整体的角度去诊治疾病的理论, 中药及其复方的多成分、多途径、多靶点协同作用的原理殊途同归, 无疑为跨越中西医间的鸿沟架起了桥梁, 为中医药的现代化和国际化指明了方向。

    川芎为伞形科植物川芎LigusticumchuanxiongHort.的干燥根茎，具有活血行气，祛风止痛的作用[4]。川芎主要含有挥发油、生物碱、有机酸等化学成分，有治疗高血压、抗血栓形成、抗氧化、神经保护、抗肿瘤等药理作用[5-7],其在临床上可用于治疗心血管疾病、眩晕症、肾脏疾病等[8-9]。高血压是危害人类健康的疾病之一，随着社会的发展，无论是老人或是小孩都有患高血压的几率，且患病的人数在逐渐增加[10]。课题组推测活血化瘀中药川芎或许能“扰动/抑制”高血压相关靶点网络而对高血压产生一定的治疗效果，但其成分、靶点与作用机制等尚不明确。本研究依靠网络药理学探讨川芎降血压的作用靶点与可能的作用机制，为其抗高血压的研究和临床应用提供一定的科学依据。

    1 方法

    1.1 川芎有效成分的筛选 川芎具有多成分、多靶点协同的作用，本研究采用TCMSP数据库进行川芎有效成分筛选，该数据库包括中国药典注册的499种中药，含29 384种成分，3 311个靶标和837个相关疾病，其特别的价值在于，它为每种化合物提供了药物药代动力学信息，如成药相似性(DL)，口服生物利用度(OB)，血脑屏障(BBB)，肠上皮通透性(Caco-2)等参数。一般类药性DL>0.18 、口服利用度OB>30%的分子具有较好的成药可能，本研究根据中药川芎的特性，设置DL>0.18, OB>30%，筛选其有效成分。

    1.2 成分-靶点筛选 接下来通过已知的成分化合物 ......