曾熙颖 张 云 左春兰 林 凡*

    1.福建中医药大学中西医结合学院，福建 福州 350122；2.福建教育学院理科研修部，福建 福州 350001；3.福建中医药大学中西医结合研究院，福建 福州 350122

    类风湿性关节炎(Rheumatoid Arthritis，RA)是一种常见慢性炎症性关节疾病，可引起骨损伤以及残疾。该疾病的发病率为0.03%，高发年龄段为35岁至50岁之间[1]。目前，RA的病因尚未完全清楚[2]，其病程迁延，呈慢性、侵袭性发展，复发率与致残率高，易引发心血管疾病和其它并发症，从而损害患者的生活质量[3]。RA的主要治疗药物为以甲氨蝶呤为代表的抗风湿药物和肿瘤坏死因子α(TNF-α)抑制剂为代表的生物制剂，单独或联合用药可减轻关节肿胀和疼痛、改善多种临床症状，但目前尚无治愈性治疗方案[4]。另一方面，胃肠和心脏毒性、注射部位感染、结核病和淋巴瘤患病风险的增加等毒副作用限制了抗RA药物的使用[5]。同时，有许多患者对现有治疗方法没有反应[6]。因此，迫切需要开发新的有效疗法。

    畲药“十二时辰”是毛茛科铁线莲属重瓣铁线莲(ClematisfloridaThunb.var. plena D. Don)的干燥根[7]，其味辛，性温，具有通关窍、通经活络、活血止痛、祛风除湿等功效[8]，是一味颇具地方特色的闽东畲药。RA在中医属“痹症”范畴，《素问·痹论》中提及“风、寒、湿三气杂至，合而为痹”，治疗的基本原则为“风者疏之，寒者温之，湿者驱之”，常用散风、驱寒、祛湿等性质的中药治疗[9]，而祛风除湿正是“十二时辰”的常用功效之一。另外，类风湿性关节炎急性期常呈现滑膜血管水肿、渗出性和细胞浸润性病变，继而导致肿胀疼痛，这些症状与“十二时辰”的主治相符。因此“十二时辰”对于RA可能具有疗效。

    本研究采用网络药理学的方法对“十二时辰”抗RA的有效成分及作用机制进行全面探讨，阐释其治疗RA的可能机制，为后续研究提供理论支撑，拓展该药的应用范围。另一方面，该研究成果将有利于弘扬和继承畲医药文化，推动畲医药产业发展。

    1 材料与方法

    1.1 获取“十二时辰”化学成分 通过中药系统药理学分析平台(TCMSP数据库)(http://lsp.nwu.edu.cn/tcmsp.php)以及中药综合数据库(TCMID数据库)[10](http://www.megabionet.org/tcmid/search/)收集“十二时辰”的主要化学成分，结合文献挖掘[11-13]并利用Pub Chem(https://pubchem.ncbi.nlm.nih.gov/)和TCMSP数据库对每个化学成分的分子结构进行验证 ......