敖 舟 保彩秀 张 露 佟海英 黄先菊*

    1.中南民族大学药学院，湖北 武汉 430074；2北京中医药大学中医学院，北京 100029

    艾叶(Artemisiae argyi)是菊科植物艾的干燥叶，广泛应用于治疗各种炎症、疼痛、妇科疾病、胎动、月经不调等[1]。在中医理论中，“阴”和“阳”是用以辨证施治的相对的哲学概念。艾叶性温且干，略有升浮之性[2],属于“阳”性药；因此，可以用来调理“阴”性病症比如虚弱、衰老等。早在19世纪，西方科学家就已经发现药物的服药时间影响其治疗作用，不同类型药物的最佳给药时间也各不相同[3]。现代研究证明，人体的生理变化具有生物周期性，在生物钟的控制调节下，人体的基础代谢、体温变化、新陈代谢、血糖含量和激素分泌等功能都具有节律性和峰谷值，致使药物在吸收、分布、代谢和排泄等方面也成相应改变[4]。因此，正确依据时辰给药，可以实现以最小剂量，达到最佳疗效，最小毒性的治疗效果[5]。

    现已发现许多哺乳动物体内存在大量的日节律基因。其中有些基因参与生物钟的调控,这些基因的改变可引起生物节律的异常，这些对维持生物体节律起关键性作用的日节律基因称为钟基因[6]。Clock和Bmal1为钟基因的转录提供了最基本的动力[7]。在生物钟基因调控的辅助环路-PAR蛋白复合体与E4BP4蛋白形成的辅助调节环路中：Bmal1和Clock的异源二聚体使DBP基因表达增加, 增加的DBP使 Bmal1/Clock 对 Per1/2 诱导转录的效率增强。相反,E4BP4则使Bmal1/Clock对Per1/2诱导转录的效率下降。因此, 在白天时，Bmal1/Clock被DBP诱导，从而促进Per转录表达；而在夜间将近时 ......