朱思晗 王玲玲 陈晓霞* 常晓慧

    1.辽宁中医药大学研究生学院，辽宁 大连 110066；2.解放军联勤保障部队第967医院，辽宁 大连 110000

    慢性粒细胞白血病(Chronic Myelogenous Leukemia，CML)是一种较为常见的，由于骨髓造血干细胞异常克隆所产生的血液性疾病。由于t(9；22)(q32；q21)易位(Ph′染色体)，形成 Bcr-Abl 融合基因，继而编码融合蛋白p210 Bcr-Abl，其酪氨酸激酶活性被异常激活，产生持续的细胞增殖信号致白血病发生[1-2]。随着现代医疗技术的不断发展，各种新型的治疗药物相继产生，对于治疗慢性粒细胞白血病起着重要作用[3]。其中，伊马替尼可以和Abl酪氨酸激酶ATP的结合位点特异性结合，进而隔绝ATP与Abl结合，避免Abl诱导细胞增生所需能量[4]，成为了临床治疗慢粒的主要药物之一。而随着CML的发病年龄要比以往流行病学调查的平均发病年龄略低趋势，患有CML的年轻人数量正逐渐增多。有大宗病例报道显示，女性患者服用酪氨酸激酶抑制剂(TKI)期间意外妊娠者绝大部分在发现怀孕后停药后，有近10%的畸胎率[5]。因此，伊马替尼对CML患者生育和生殖的影响，成为临床医生及CML患者共同关注的问题。课题组前期研究表明，伊马替尼可对男性产生生殖毒性，本课题组在前期研究基础上[6]，对伊马替尼所致的男性生殖毒性进行分析，发现临床有些病例出现了水钠潴留、阳虚畏冷症状，故在中医藏象学说“肾主生殖 ”理论指导下，选择了经典方剂中具有补肾阳，化气行水的金匮肾气丸，与伊马替尼共同口服给予小鼠，来研究其对伊马替尼引起雄性小鼠生殖毒性拮抗作用，为临床上符合阳虚症状服用伊马替尼的慢粒男性患者采用中成药金匮肾气丸降低副作用，提高患者生活及生育质量提供理论支持。

    金匮肾气丸出自《金匮要略》，该方配伍严谨，疗效显著，被称为“补肾诸方之祖”，深受历代医家推崇，至今仍在临床上广泛应用[7]。此方由附子、肉桂、熟地黄、山药、山茱萸、牡丹皮、茯苓、泽泻等组成，临床观察报道，金匮肾气丸治疗肾阳虚不育有效，并且能显著改善氧化应激损伤，提高精液量、精子活动率及精子浓度等指标[8]。本研究通过实验，观察金匮肾气丸拮抗伊马替尼引起雄性小鼠生殖毒性的疗效，报道如下。

    1 材料与方法

    1.1 主要试剂与仪器 甲磺酸伊马替尼(Novartis Pharma Schweiz AG，Switzerland H20100263)、金匮肾气丸(北京同仁堂Z11021115)、伊马替尼对照品(纯度为 99.7% ......