沈凡艺 陈子方 吴海妹 郭沛鑫

    云南中医药大学，云南 昆明 650500

    帕金森病(Parkinson’s disease，PD)又名震颤麻痹，多发生在中老年患病人群里，是一种神经退行性慢性疾病。常以运动迟缓、静止性震颤、植物神经功能紊乱以及肌强直等为主要临床表现。相关研究[1]数据显示，我国PD患者高达1.7%，普遍为65岁以上的人群，具有患病率、病残率较高和病程呈慢性进展的显著特点，目前已逐渐成为人口与健康领域中广泛关注的热点问题。由于PD通常在临床症状尚未出现之前就可能伴随神经退行性的病理变化，当大多数相关的神经元相继发生死亡后，才会出现明显的临床特征，所以早期诊断和治疗十分困难，目前的各种医疗手段都无法完全逆转神经元死亡的结局，不能彻底治愈疾病，只能缓解其症状[2-5]。因此，众多的研究者和医生均寄希望于PD的机制研究有所突破，从而能从源头研发新药或寻找解决方案。

    PD的发生发展与年龄、遗传、环境等因素有关，通常多巴胺能神经元的变性坏死、全脑水平多脑区以α-突触核蛋白(α-synuclein,α-syn)为主要成分的路易小体(Lewybody,LB)的形成、以及多巴胺神经递质的减少都被认为是PD形成的主要病理特征[6]。但其详细发病机制尚未清晰，尚存在各种科学假说。文章对近年来PD的发病机制研究进行综述，旨在为PD的临床治疗和新药的研发提供一定的参考。

    1 氧化应激

    活性氧是人体正常生命过程中代谢的一类生物活性非常高的含氧分子，在生理条件下，对人体起到了防御功能，参与氧化还原反应，调节各种信号通路，清除外来物质的入侵等。但在病理条件下，则会破坏细胞脂质，抑制细胞的正常功能。在人体细胞内会不断地产生自由基等物质，而自由基与活性氧的的关系非常密切，它们共同的特点是化学性质活泼，容易与其他分子包括蛋白、脂类、核酸等生物大分子发生反应[7]。为了制衡这类活泼的分子成分，在机体细胞内存在抗氧化防御系统，通过氧化还原反应的调节，控制活性氧的动态平衡，并且清除过多的自由基，维持机体的相对稳态。当机体内氧化和抗氧化的状态被打破，更倾向处于氧化的状态，失去平衡，就会发生氧化应激。

    脑组织是机体氧化代谢最活跃的器官，在正常人体的脑组织中存在酶性和非酶性两种内源性抗氧化防御系统，以此给大脑组织提供一个安全屏障，使其免受氧化损伤。其中，酶性抗氧化物包括超氧化物歧化酶、谷胱甘肽过氧化物酶、过氧化氢酶、谷胱甘肽S转移酶和过氧化物酶等物质 ......