于 宁 谭梅娥 郑瑞芳 曾晓红

    1.新疆维吾尔自治区药物研究所，新疆 乌鲁木齐 830002；2.乌鲁木齐市第一人民医院，新疆 乌鲁木齐 830004

    田蓟苷(Tilianin，Til)是从新疆维吾尔族习用药材香青兰中，提取分离得到的天然黄酮类活性单体。香青兰主要用于治疗冠心病和高血压，始载于维吾尔古典医籍《阿里卡农》，已经有数百年的药用历史。课题组前期研究证明，Til是香青兰抗心肌缺血再灌注损伤的主要活性物质，与普萘洛尔疗效相比，较小剂量的Til即具有同等作用[1-5]。但Til水溶性差，在37 ℃纯水中的平衡溶解度为1.57 mg/L，导致其体内吸收受到极大限制，严重影响药效发挥[6-8]。

    固体分散体(Solid Dispersion，SD)是将难溶性药物在一定条件下高度分散到水溶性高分子材料中形成的一种给药制剂，其制备工艺相对简单，能够将药物高度分散，可大大改善药物的溶出与吸收，从而提高药物生物利用度，近年来，它已成为改善中药难溶性药物溶解性的常用技术[9-16]。因此，本实验将Til制成固体分散体(Til-SD)，测定累积溶出度，采用DSC技术研究晶型变化，考察体内药动学，以期为Til相关口服制剂研究提供参考。

    1 仪器与材料

    Agilent1200高效液相色谱仪(美国Agilent公司)；DRT TW型调温电热套(巩义市予华仪器有限责任公司)；AB135-S梅特勒-托利多电子天平(瑞士)；ZRS-8GD智能溶出仪(天津市天大天发科技有限公司)；101-1型电热恒温鼓风干燥箱(上海跃进医疗器械厂)；DZF-150型数显恒温真空干燥箱(河南省大康县教材仪器厂)；EYELASB-2000型旋转蒸发仪(上海爱朗仪器有限公司)；Vortex-5涡旋混合器(海门市其林贝尔仪器制造有限公司)；KQ-100 DE型数控超声波清洗器(昆山市超声仪器有限公司)；200F-3型差示扫描量热仪(德国耐士科技有限公司)。

    田蓟苷原料药(批号：20171012，纯度≥98%，新疆维吾尔自治区药物研究所)；PVPK30(批号：93811436W0，德固赛中国投资有限公司)；Eudragit EPO100(批号：B060362009, 德固赛中国投资有限公司)；Plasdone S-630(批号：15100265044，德国BASF公司)；乙腈(色谱纯，美国Fisher公司)；其他试剂均为分析纯；清洁级SD大鼠，体质量230～270 g，购自新疆医科大学动物中心，许可证号：SCXK(新)2011-0004 ......