罗建蓉 唐 策 李轩豪 张 艺

    1.大理大学药学院，云南 大理 67100；2. 成都中医药大学，四川 成都 611137

    琵琶甲是云南民间常用的一种药用昆虫，为鞘翅目拟步甲科昆虫喙尾琵琶甲(BlapsrynchopeteraFairmaire)的成虫，收载于《中国民族药辞典》，具有清火解毒、软坚散结、消肿止痛、熄风定惊之功效[1]。云南民间常用于治疗发烧、咳嗽、胃炎、疔疮、肿瘤等疑难杂症[2]。现代研究发现琵琶甲具有抗癌、抗炎、抗氧化和抗菌等药理作用[3]；琵琶甲含有酚类[4-5]、多巴胺衍生物[6]、生物碱[7]、环肽[8]、油脂等成分类型。本课题组前期从琵琶甲中分离得到多个酚类成分，并包括5个新酚类成分[5]。已报道的琵琶甲化学成分中，酚类数量最多，是琵琶甲的重要化学成分组成。从琵琶甲中发现的原儿茶酸、羟基酪醇和原儿茶醛，这些酚类也广泛分布在果蔬、植物药中，对其药理作用研究较广且深入，而对其他酚类，尤其从该昆虫中发现的新酚类成分的药理研究较为缺乏且不深入，大多局限在抗氧化、抗癌等体外活性初筛阶段，其药理作用机制尚不明确，限制了琵琶甲药用价值的开发利用。

    网络药理学为研究中药“多成分-多靶点-多途径”复杂体系治疗复杂疾病提供很好的研究策略和方法。网络药理学方法在乌头汤、六味地黄丸、清络饮等中药方剂的药效物质与作用机理的研究中得到有效运用[9-10]。文章基于网络药理学方法，以琵琶甲中酚类成分为研究对象，采用反向药效团匹配方法筛选潜在靶点蛋白和作用通路，通过构建“成分-靶点-通路”网络模型，探讨琵琶甲可能发挥药效的活性成分，预测其对多种疾病可能存在的药理作用及作用机制，为琵琶甲酚类成分的研究提供参考和借鉴，并为昆虫琵琶甲药用价值的开发利用提供依据。

    1 材料与方法

    1.1 化学成分收集与类药性分析 结合课题组前期研究及检索CNKI、SciFinder、PubMed等数据库，提取琵琶甲的酚类成分，依据Lipinski 规则筛选其类药性。Lipinski 规则是药物分子设计和筛选中最常用的规则之一，如果化合物具有良好的吸收和渗透特性，应满足以下条件[11]：①氢键供体数目不大于5；②氢键受体数目不大于10；③脂水分配系数Clog P 不大于5；④相对分子质量不大于500。

    1.2 琵琶甲酚类成分潜在靶点预测 运用反向分子对接服务器PharmMapper server，预测化合物或天然活性成分的潜在作用靶点[12]。将酚类结构导入PharmMapper服务器，获取靶蛋白的PDB ID ......