吴 敏 黄敏娜

    天津中医药大学第一附属医院/国家中医针灸临床医学研究中心，天津 300380

    乳腺癌在中国发病率位居女性恶性肿瘤中首位，而乳腺癌病人在疾病诊断和治疗全程均可能并发抑郁症，2017年SIO临床实践指南指出，乳腺癌伴发抑郁的有3%～34%，伴发焦虑的有12%～47%，且有11%～16%的患者同时伴有焦虑和抑郁症状[1]。研究[2]证实，抑郁症会进一步促使肿瘤恶化，极大降低患者治疗的依从性以及影响治疗效果，抑郁与乳腺癌死亡风险有较大的关系，抗抑郁治疗能够降低乳腺癌患者死亡风险。中医认为，情志对于乳岩的形成、转移与预后有着重要影响，而情志疾病的发生在于肝调畅气血不利，疏肝解郁法在临床中辅助治疗郁证，能够在早期进行干预，截断病程，有利于克服西药治疗的依赖性，且现代医学手段不断证实其干预途径，为疏肝解郁法治疗乳腺癌并发抑郁症提供更加有力的依据。

    1 情志与乳腺癌的相关性

    1.1 情志异常促进乳腺癌形成与恶化 近年来的研究[3]表明，过量心理应激可使肾上腺素(Epi)和去甲肾上腺素(NE)等过表达，通过与肾上腺素能受体结合使环磷酸腺苷(cAMP)水平升高，诱发蛋白激酶A(PKA)活性，最终增加血管内皮生长因子(VEGF)、白细胞介素6(IL-6)、白细胞介素8(IL-8)以及肿瘤坏死因子-a(TNF-a)的表达，减少干扰素-β、γ的表达，这与肿瘤血管生成，肿瘤细胞粘附、浸润和转移有密切关系。cAMP同时可通过EPAC-rap1通路控制细胞粘附。且肾上腺素能受体的激活会使曲妥珠单抗与Her-2的结合受损，影响乳腺癌的靶向治疗。儿茶酚胺刺激可提高人乳腺癌细胞中CD44的表达，而CD44过表达可促进肿瘤细胞与细胞外间质的粘附，同时儿茶酚胺在骨髓中诱导骨保护素的产生，使乳腺肿瘤细胞的浸润性生长[4-5]。欧阳雪岩等[6]通过构建抑郁模型小鼠，发现抑郁情况下NE水平升高，且CCK-8检测与划痕实验显示，NE能促进肿瘤细胞的侵袭与迁移，Western blot检测结果推测其机制与p38 MAPK信号通路磷酸化的激活有关。

    1.2 乳腺癌诱发情志异常 临床中确诊乳腺癌的患者相对其他人也更加容易产生抑郁情绪 ......