中药调控NF-κB信号通路治疗肾病的研究进展
肾小球,肾脏,1NF-κB调控与肾病相关的信号通路,2NF-κB信号通路与肾脏疾病的关系,3中药调控NF-κB通路对肾脏疾病的治疗,4小结
范田慧 孙延平,2 钮婧杰 王 蒙 杨炳友 王秋红 匡海学*1.黑龙江中医药大学药学院/教育部北药基础与应用研究重点实验室/黑龙江省中药及天然药物药效物质基础研究重点实验室,黑龙江 哈尔滨 150040;2.中国科学院大连化学物理研究所药用资源开发实验室,辽宁 大连 116023;3.广东药科大学中药学院中药炮制学教研室,广东 广州 512000
肾病种类较多,分类方式多样,有以病因分类或以临床表现分类的,本文以肾病的发病因素为分类依据,分为原发性肾病,如原发性肾小球肾炎,原发性肾病综合征[如膜性肾病(MN)、IgA肾病(IgA,免疫球蛋白A)、肾小球局灶节段硬化症和系膜毛细管性肾性肾病综合征等],微小病变型肾病,系膜增生性肾小球肾炎等;继发性肾病,包含糖尿病肾病(DN)、狼疮性肾炎、高血压肾损伤、心梗肾损伤、肾淀粉样病变等以及遗传性肾病。肾病发病机制复杂,迄今为止仍不完全清楚,但核转录因子-κB(NF-κB)信号通路在肾病治疗过程中起重要作用如肾小球肾炎、肾小管疾病、糖尿病肾病、肾病综合征等,研究发现多种中药通过抑制NF-κB信号通路达到治疗肾病的作用[1-2]。笔者就NF-κB信号通路与肾病的关系及调控NF-κB信号通路的中药及中药有效成分对肾病的治疗作用进行综述。
1 NF-κB调控与肾病相关的信号通路
NF-κB作为一种核转录因子,几乎所有细胞类型都可以分泌NF-κB由细胞应激刺激(例如氧化应激,高血糖症,高血压,肥胖症,细胞因子,生长因子等)激活[1]。NF-κB不仅在机体正常的生理活动中扮演重要角色,其异常活化也与众多疾病发生密切相关,如类风湿性关节炎,肿瘤,糖尿病,动脉粥样硬化和肾病等。因此,抑制NF-κB通路成为治疗众多疾病的选择之一。研究[2]发现肾病患者肾脏中NF-κB表达水平显著增高,NF-κB及其他相关因子可形成多个信号通路,可通过所形成的信号通路的表达水平对病情评估和治疗效果进行判断。例如,从杨桃中提取的2-十二烷基-6-甲氧基环己酮-2,5-二烯-1,4-二酮(DMDD)通过抑制Toll样受体4(TLR4)/ 髓样分化因子(MyD88)/NF-kB信号通路缓解糖尿病肾病引起的肾脏损害和炎症反应 ......
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