黄茹润 杨 娇 刘 姗 母育成 赖 泳

    大理大学药学院药理学教研室，云南 大理 671000

    随着人们膳食结构的改变，加之社会人口老龄化，心血管系统疾病的发病率和死亡率已明显增多，严重威胁着人类的健康，目前主要以化学药治疗心血管疾病，但化学药的不良反应会限制其使用，如噻嗪类利尿药可能导致低血钾、高尿酸、高血糖；肾素-血管紧张素转化酶抑制剂类药物易产生干咳；钙拮抗剂可能引起外周水肿、便秘、心悸、面部潮红；β受体阻滞药可能使糖尿病病人产生低血糖、乏力；硝酸酯类药可能导致头痛、心率放射性加快、低血压；抗血小板药物可能引起肝脏损害和肌病等[1]，而中药和中药制剂因其温和、持久的治疗作用，以及多途径、多靶点的治疗特点，使其在抗心血管疾病中得到广泛使用[2]。由中药-中药、中药-西药联合用药引起CYP450酶(CYPs)的诱导/抑制，产生的药物相互作用明显增加[3]，因此评价临床常见中成药对CYPs的体外活性影响，对于临床安全用药、降低药-药相互作用的风险有重要的意义。本研究通过前期大量查阅文献及对大理大学第一附属医院、大理州人民医院及大理市第一人民医院3家医院走访，选出常用于抗心血管疾病且多与西药联合应用的3种中成药：参松养心胶囊(Shensong yangxin capsule，SS)、芪苈强心胶囊(Qili Qiangxin capsule，QL)和通脉养心丸(Tongmai yangxin pill，TM)，但以上三药对肝脏 CYPs 有无影响尚未见报道，且人的CYP1A2、CYP2C19、CYP2D6、CYP3A4与大鼠CYP1A2、CYP2C11、CYP2D1、CYP3A1存在同源性[4]，鉴于此，本课题采用“Cocktail”探针药物法，体外评价大鼠肝微粒体中 3 种常见抗心血管病中成药对 CYP1A2、CYP2C19、CYP2D6 和 CYP3A4 酶的抑制活性，为预测临床上此 3 种常见抗心血管病中成药与以CYPs 4种亚酶为底物的药物合用时可能产生的相互作用提供实验数据，为临床药物的合理应用奠定理论基础。

    1 材料

    1.1 主要仪器 EL-304电子分析天平(Mettler Toledo)；pH计(上海雷磁)；色谱：Agilent 1260 HPLC工作系统 (美国Agilent 公司)；TARGIN VX-III多管涡旋震荡器(中国北京踏科技有限公司)；3-15台式高速离心机(美国Sigma)。

    1.2 试剂及药品 咖啡因(中国食品药品检定研究院，批号20161014)；奥美拉唑(批号G1325050)和美托洛尔(批号C1729022)均购自阿拉丁；咪达唑仑注射液(江苏恩华药业股份有限公司 ......