马玉玮 潘佐泱 丁义东 张雪杰 戴炎荣 岳 云 何生存 贾孟辉

    1.宁夏医科大学，宁夏 银川 750004；2.宁夏医科大学第二附属医院，宁夏 银川 750001；3.宁夏中卫市海原县中医医院，宁夏 海原 751800；4.宁夏医科大学回医药现代化教育部重点实验室，宁夏 银川 750004

    急性缺血性脑卒中是各种原因导致的脑组织血液供应障碍，并由此产生缺血缺氧性坏死，进而出现神经功能障碍的一组临床综合征[1]。本病是常见的卒中类型，约占全部卒中的60%～80%。其年发病率为109.7/10万～217/10万，致残率高达75%，死亡率为116/10万～141.8/10[2]。在我国致残病因中位居榜首，且男性发病率高于女性，给患者的家庭带来了巨大的经济压力。然而该疾病的病因和发病机制较为复杂，现代医学对其针对性的治疗手段有所欠缺。因此，积极寻求防治缺血性脑卒中的有效疗法和药物，无疑具有深远的社会意义。

    目前，现代医学对缺血性脑血管病的治疗，主要包括内服药物和外科手术治疗，如扩容、抗凝、血液稀释、血管介入等系列疗法，其中改善脑局部血液循环和神经保护是近年来的研究热点[3]。尽管这些方法在临床中取得了一定的成效，但由于自身所存在的局限性，疗效终究未能令人满意，如治疗周期长、出血风险高、副作用多、治疗花费大等。因此积极寻求一种低廉、有效、安全、副作用少的治疗方法，已成为当今社会亟需解决的重点问题。有研究[4-5]表明，失苔刺知丸及各拆方巴豆霜组均可改善大鼠脑缺血再灌注后的神经功能损伤，这可能与其参与调节MAPK-ERK通路中ERK5 的表达相关。本研究通过对ERK5的检测，探讨巴豆霜的相关的神经保护策略。

    巴豆为大戟科植物巴豆的干燥成熟果实，其味辛、性热，有大毒，外用治疗恶疮疥癣、疣痣[6]。其主要含有脂肪油( 40%～60% )、生物碱、蛋白质(约18% )、萜类等成分[7]。现代研究[8]表明，巴豆油具有强烈刺激性，吸收后能与肠液作用生成巴豆酸，引起剧烈的泻下作用;查阅历代文献可以发现，自汉代《神农本草经》收录以来，已经创造和总结了诸多合理巴豆炮制方法和经验，如:制霜、熬、煨、炮等方法去毒，应用麦麸、大麦、面、米等辅料减毒增效，而现代巴豆的炮制主要是取仁生用和制霜2种[9]。

    1 材料与方法

    1.1 材料

    1.1.1 动物 本实验SD大鼠的使用按宁夏医科大学动物伦理委员会批准的程序进行, 选取体重220～250 g的大鼠饲养在装有空调房间的聚丙烯笼中，保持温度在(22±0.5)℃ ......