程 邦 邓晓童 肖杰文 吕丽芳 刘 伟 欧嵩凤 苏志恒

    广西医科大学药学院，广西 南宁 530021

    痛经(dysmenorrhea)是最常见的妇科症状之一，具体表现为行经前后或月经期所表现出来的下腹部疼痛、坠胀，还会伴有面色苍白、腰酸、呕吐或其他不适[1-2]。根据全国妇女月经生理常数协作组的调查研究显示，我国女性的痛经发生率约为33%，青少年女性痛经的发病率为20%～90%，其中包括15%的人群伴有重度痛经[3]。针对痛经的治疗，目前常用的方法为药物疗法以及补充药物疗法。其中，使用非甾体抗炎药和口服避孕药为治疗痛经的药物疗法，主要通过抑制前列腺素类物质合成来达到镇痛作用[4]。然而，以上药物长期使用所带来的副作用如胃肠道等不良反应[5-6]亦不容忽视。痛经的中医辨证分型在临床中主要包括气滞血瘀型、寒凝血瘀型、湿热瘀阻型、气血虚弱型和肾气亏损型。目前已将不通则痛、不荣则痛作为痛经的基本病机[7]。原发性痛经气血虚弱证是临床较为常见的证型之一，该类患者主要表现为经期或者经后小腹隐隐作痛，月经量少、颜色比较清晰，面色无华，神疲乏力，舌质淡，脉无力。在临床上目前已将益气养血止痛、温经散寒、活血化瘀止痛作为该证型的基本治疗原则，且疗效稳定[8]。

    当归四逆汤为中医方剂名，出自《伤寒论》，为温里剂，具有温经散寒，养血通脉之功效，在临床上常用于痛经的治疗与缓解[9]。其由当归、桂枝、芍药、细辛、通草、甘草、大枣七味中药组成，其中桂枝作为君药，有暖脾胃、通血脉、补元阳的作用[10]。当归为臣药，具有调经止痛、补血活血之功效[11]，在治疗经闭痛经、月经不调等妇科疾病方面素有妇科“圣药”的说法[12]，现代研究[13-15]表明其具有抗氧化、镇痛和促进造血功能等药理作用。当归补血养血活血，桂枝温中补虚，二者在临床上常用于痛经的治疗[16-17]，但目前对其治疗痛经的物质基础和作用机制尚未明确。

    当归四逆汤在临床上已被用作治疗痛经的常用中药，但细辛作为其中一味臣药，其成分中含有的马兜铃酸具有较强的毒性，在临床使用中更有“细辛不过钱”的说法。因此，本研究以减毒增效，辨证论治为原则，对当归四逆汤中“当归-桂枝”药对治疗痛经的作用机制进行了研究。同时，作为从系统性、整体性角度来研究的中药网络药理学新方法则与中药辨证论治的原则不谋而合[18-19]。网络药理学是基于系统生物学，对生物系统的网络分析而进行多靶点药物分子设计的新学科。其具有系统性、整体性的特点，从宏观水平探讨“药物-靶点-疾病”之间的复杂网络关系，旨在提高新药临床试验的成功率 ......