付传美 杨旭娟 刘一丹 孟 珂 黄 茜 陈建勋 刘军锋 杨兆祥* 刘国光

    1. 昆明医科大学，云南 昆明 650500；2.昆药集团股份有限公司，云南 昆明 650100

    脑卒中是全球第二大、中国第一大致死性疾病，具有高发病率、高致残率、高死亡率、高复发率、高经济负担等五大特点， 严重影响了患者的身体健康和生活质量[1-2]，给社会和家庭带来了沉重负担。脑卒中包括缺血性脑卒中和出血性脑卒中，缺血性脑卒中亦称“脑梗”，是脑血管闭塞或阻塞引起的脑供血不足而导致神经组织损伤，表现为能量代谢衰竭，细胞膜内外离子平衡紊乱，进而使兴奋性氨基酸释放，Ca2+超载，自由基、炎症因子大量释放，引发一系列级联反应。针对以上特点，目前临床上治疗脑梗的策略主要是恢复供血、改善循环以及神经保护[3]。考虑到其复杂的病理生理过程，针对任何单一环节的治疗都难以完全有效地阻止缺血损伤，联合用药有可能达到协同作用[4]。注射用曲札茋苷为昆药集团自主研制的拟用于急性脑梗患者的神经保护剂，可通过清除自由基、抗氧化、抗炎、抗凋亡作用等途径发挥神经保护作用[5-8]。盐酸法舒地尔是一种新型的异喹啉磺胺衍生物，主要通过抑制Rho激酶达到扩张血管、改善脑循环，也具有阻断炎症反应、抗氧化等作用[9-12]。 二者联用治疗缺血性脑卒中的研究鲜有报道，且有无联用的价值还需进一步探究。故本实验在动物水平上，通过观察全脑缺血后小鼠的存活时间，局灶性脑缺血再灌注24h时的神经行为学评分、脑梗死体积，血清中SOD活力、MDA、TNF-α、IL-1β、IL-6等含量变化，探讨二者联用对脑梗的保护作用及其能否产生协同增效作用，为临床的应用进行探索并提供理论依据。

    1 材料

    1.1 动物 雄性ICR小鼠，体重24～28 g，由昆药集团股份有限公司实验动物中心提供，生产许可证：SCXK(滇)K2019-0001，发证机关：昆明市科学技术局。小鼠采用透明塑料盒群养，每箱≤6只；温度20～25 ℃(日温差≤3 ℃)；湿度40%～70%；照明12 h∶12 h明暗交替，照度150～300 lx；噪音≤60 dB。实验动物使用许可证号：SYXK(滇)K2019-0001，发证机关：昆明市科学技术局。每日喂饲鼠用配合饲料，自由饮水，视情况更换笼具和垫料。

    1.2 药品与主要试剂 注射用曲札茋苷(20 mg/支 ......