曹 玉 史 达 陈 洁,2 张 玲,2*

    1.南京市食品药品监督检验院，江苏 南京 210000；2.南京医科大学药学院，江苏 南京 211166

    活血止痛胶囊、活血止痛片、活血止痛软胶囊均由当归、三七、乳香(制)、冰片、土鳖虫、煅自然铜6味药组成，具有活血散瘀、消肿止痛的功效，用于跌打损伤、瘀血肿痛[1]，临床多用于治疗急、慢性软组织损伤类疾病。制剂中自然铜为矿物药，存在伴生的重金属及有害元素残留风险，其中Pb、Hg、As、Cd、Cu是普遍存在的毒重金属，研究[2-4]表明Pb在人体内的清除速率较慢，长期低剂量接触对人体肝、肾、骨骼、神经系统都会产生危害。目前自然铜的执行标准《中华人民共和国药典》2020年版(以下简称《中国药典》2020版)一部未对重金属进行控制，活血止痛制剂中仅胶囊剂《中国药典》2020年版执行标准收载了Pb、As、Hg三种重金属及有害元素限度控制。活血止痛片执行标准(国家食品药品监督管理局国家药品标准YBZ01112005-2009Z、YBZ25062005-2010Z、YBZ25142005-2009Z、YBZ30222005-2009Z等)及软胶囊《中国药典》2020年版执行标准均未对上述重金属元素进行控制。

    本研究参照《中国药典》2020年版、美国药典15种重金属元素限度[5-6]、《ICH Q3D元素杂质指导原则》[7]中原料辅料元素相关限度规定，通过电感耦合等离子体质谱法对活血止痛制剂的Pb、Hg、As、Cd、Cu等毒重金属检验，对比国际相关无机元素限度标准，深入研究其涵盖的无机元素含量[8]，同时对制剂中存在的多种人体有益无机元素分析，进一步明确活血止痛口服制剂质量安全及药效量化元素基础，为合理评价含自然铜矿物药活血止痛口服制剂质量提供参考价值。

    1 仪器与试剂

    Agilent 7900 ICP-MS仪；CPA225D 十万分之一电子天平 (Sartorius 公司)，Milli-Q 纯水仪(默克公司)；MARS 6型微波消解仪(美国CEM公司)；聚四氟乙烯微波消解管(CEM)。

    多元素标准混合溶液[Ag、Al、As、B、Ba、Be、Ca、Cd、Co、Cr、Cu、Fe、K、Li、Mg、Mn、Mo、Na、Se、Sr、Tl、V、Zn,质量浓度：100 μg/mL；唯一标识：21D60453]；[Au、Hf、Ir、Pd、Rh、Ru、Sb、Sn、Te,质量浓度：100 μg/mL；唯一标识：21D60005]；单元素标准混合溶液[Mg，质量浓度：1000 μg/mL；唯一标识：206034-5；Na ......