刘 俊 管 聘 朱俊米 柏正平

    湖南省中医药研究院附属医院呼吸科，湖南 长沙 410006

    肺动脉高压(pulmonary hypertension，PAH)是以肺中血管重构，肺血管收缩反应性增强导致平滑肌增厚，进而引起管腔狭窄及机化导致肺动脉压持续性升高的病理过程。PAH发病机制非常复杂，肺血管的功能结构受到多种细胞因子、离子通路、信号通路的影响[1-2]。慢性阻塞性肺疾病(chronic obstructive pulmonary disease，COPD)阻塞气流使机体长期处于低氧状态，这种低氧状态可刺激多种信号分子及相关通路对肺血管产生影响，改变肺血管的结构和功能，发展成慢性阻塞性肺疾病相关性肺动脉高压(COPD relatedpulmonaryarterial hypertension，COPD-PAH)。深入研究COPD-PAH发病机制及有效的治疗手段，有益于指导临床上防治肺心病。氧化应激近年来已成为PAH发病机制中研究最热的学说之一[3-4]。研究[5]显示，氧化应激可通过多种途径参与肺动脉血管重构加速PAH的进展。有实验[6-7]表明抗氧化治疗，可抑制肺动脉血管重塑及减轻肺循环压力，这表明氧化应激是肺动脉高压形成的重要因素。本课题柏正平教授根据多年临床经验及COPD-PAH中医病机原理，根据“饮瘀同治”的治则创立了复方葶苈子汤。研究显示复方葶苈子汤可明显改善COPD-PAH患者临床症状及减少急性发病次数，动物实验[8-10]证实复方葶苈子汤可降低肺动脉高压，增强肺血管顺应性，改善肺血管重塑。但作用机制并不明确，由此，我们推测复方葶苈子汤可能通过调控的氧化应激通路影响COPD-PAH的发展。

    1 实验材料

    1.1 实验动物及实验条件 清洁级雄性SD大鼠50只，鼠龄10～12周，体重(230±20)g，由湖南省中医药研究院动物房，统一向湖南莱斯克实验动物中心采购[SYXK(湘)2019-0017]。饲养环境保持温度22～26 ℃，控制相对湿度40%RH～70%RH环境，8～12 h通风换气1次，采用高温高压灭菌饲料及纯净水饲喂。

    1.2 实验药品 复方葶苈子汤，处方组成：葶苈子15 g，黄芩10 g，桃仁10 g，红花10 g，水蛭6 g，川芎15 g，茯苓15 g，桂枝15 g，白术15 g，矮地茶15 g，甘草6 g。

    中药采用湖南省中医药研究院附属医院颗粒剂(四川新绿色药业科技发展有限公司生产)。给药剂量参考人和动物体表面积折算的等效剂量比率表，大鼠等效剂量相当于人的6.3倍 ......