江桂通 王 腊 田维毅*

    1.贵州中医药大学，贵州 贵阳 550000；2.贵州省岑巩县人民医院，贵州 岑巩 556000

    迄今为止，脓毒症仍是一个世界公共卫生问题，其发病率及病死率双高仍困扰着全球的医务工作者[1]。脓毒症病理过程异常复杂，目前仍尚未完全阐明，涉及炎症的失控、机体免疫系统抑制及凝血功能障碍等多个方面[2]。脓毒症诱导宿主多器官功能障碍综合征与其高死亡率息息相关，其中心脏功能障碍是关键[3]。脓毒症诱导的心肌病其特征包括心肌细胞死亡以及过度炎症反应等。自噬(Autophagy)作为细胞的一种自我保护机制[4]，在应激条件下，Beclin-1复合物与唯一具有跨膜结构的自噬核心调控蛋白(ATG9)调控自噬泡的形成与自噬膜延伸的过程[5-6]，将受损的蛋白质转运至溶酶体，底物蛋白P62也随之降解，以维持细胞内环境的稳定，促使细胞存活。自噬泡的形成到自噬体与溶酶体相结合，涉及到LC3-I/LC3-II的比率及P62蛋白的表达水平，这是评估自噬活化程度的主要方式[7]。目前公认自噬作为细胞适应机制能减轻细胞损伤和凋亡，脓毒症中自噬的维持可能有助于减轻脓毒症引起的器官损伤[8]。因此，探索自噬现象对炎症性疾病的治疗具有重大的意义[9]。

    脓毒症在中医学古籍中虽没有具体的病名记载，但根据其发病的主症，归纳其病因、病机，可归属于“热毒”“温毒”一类[10]。热毒贯穿于脓毒症发病之始终为基础，清热解毒是脓毒症治疗的核心环节，并在疾病的发生发展中起着决定作用[10-12]。黄连解毒汤始载于唐代王焘《外台秘要》一书中，由黄连、栀子、黄芩及黄柏组成，具有泻火解毒之功效，为清热解毒的代表方之一。课题组前期研究[13]发现，黄连解毒汤含药血清能显著降低脂多糖(LPS)诱导的脓毒症细胞模型炎症因子(TNF-α、IL-6)表达水平，诱导RAW264.7巨噬细胞自噬相关基因Beclin-1的表达[14]，为本研究提供了前期实验基础。

    1 材料与方法

    1.1 实验动物、试剂及仪器 35只SPF级SD雄性大鼠 ......