谭慧华 向少伟 苏芳林 钟玉清 冯浩天 李吉帅

    1.广西中医药大学研究生院，广西 南宁 530001；2.广西中医药大学附属瑞康院肾内科，广西 南宁 530011

    IgA肾病(IgA nephrophathy，IgAN)是最常见的原发性肾小球疾病，它的特点主要是肾小球系膜区以IgA为主的沉积、肾小球系膜细胞(glomerular mesangial cells，GMC)增生和系膜基质增加。大概40%的IgAN患者在诊断确定后20年内发展成终末期肾病(end stage renal disease，ESRD)[1]。国内外学者多数认为IgA肾病是“免疫复合物引起的肾小球疾病”[2]，因为IgAN的发病机制复杂、牵涉许多的因素，因此，到现在为止，IgA肾病的病因和发病机制并未明确，尚无治疗本病的特效治疗方法。影响IgAN进展和预后的关键影响因素有肾小管萎缩、GSI及肾间质纤维化[3]，信号通路激活参与IgAN病变过程，同时扮演关键角色。本文通过检索收集相关信号通路在IgAN发病及治疗过程的作用进行总结，以期对IgAN相关信号通路的深入挖掘提供可靠有效的依据。

    1 Notch信号通路

    1.1 Notch信号通路与IgAN Notch信号通路是由DSL蛋白与Notch受体及细胞内效应分子CSL共同构成[4]，在进化过程具有高水平性、守旧性的信号传导通路，能够使细胞的增殖、分化、发育、迁移、凋亡等过程产生重要影响，同时可调节组织稳态和内环境稳定[5]。近年来研究发现[6]，Notch信号转导通路在肾脏的纤维化进程中起到了最重要的作用。王军等[7]通过研究表明，MCD组肾组织只在肾小管上皮细胞发现Notch1、Jagged1蛋白存在微量表达，但在IgAN患者肾组织中，Notch1、Jagged1蛋白经常在肾小管上皮细胞胞浆中有显著表达。说明Notch信号通路在IgAN中表现激活状态，它大概属于IgAN肾间质纤维化的重要机制。间质纤维化程度越严重，Notch1、Jagged1蛋白的表达同步加强，表明Notch信号通路的活化强，越能促使肾间质纤维化，增进IgAN的肾损害。由上可知，Notch信号通路在IgAN肾间质纤维化的发生发展过程发挥了关键作用，IgAN的发病经过估计与PDGF、TGF-β1等细胞因子有关。这就说明我们通过阻断Notch信号通路估计可以减弱肾间质纤维化进程，改善肾脏病理变化，有助于为IgAN的治疗提供新的诊疗策略。调控Notch信号通路可以有效阻止IgAN的进一步发展，从而改善IgAN肾脏损害的病理过程 ......