段鹏,谢英

    大规模流行病学和临床研究表明,低密度脂蛋白胆固醇 (LDL-C)水平升高是动脉粥样硬化和冠状动脉粥样硬化性心脏病 (冠心病)发生、发展的主要危险因素。降低 LDL-C水平为冠心病一级和二级预防的重要内容之一。但是关于调脂治疗的荟萃分析发现,欧美国家接受规范他汀类药物治疗的患者中,只有 38.4%的患者 LDL-C水平达到了控制目标,我国的血脂控制达标率也只有 26.5%,其中冠心病患者的血脂达标率仅 16.6%[1]。通过检测胆固醇代谢标志物进一步研究这些患者的胆固醇代谢情况,发现经他汀类药物强化治疗 LDL-C仍不能达标。他汀类药物联合胆固醇吸收抑制剂依哲麦布能更大幅度地降低 LDL-C水平,提高 LDL-C达标率,降低心血管事件的发生率。本文就胆固醇代谢与冠心病的关系及调脂药物等因素对胆固醇代谢的影响做一综述。

    1 胆固醇代谢标志物概述

    1.1 胆固醇代谢标志物组成 人体胆固醇代谢受到胆固醇合成与吸收的双重调节,通过测定胆固醇合成与吸收标志物水平可以间接反映机体胆固醇代谢状况。新近研究认为,血清中的角鲨烯、胆固醇前体固醇 (包括 2,4-脱氢胆甾烷醇,7-烯胆甾烷醇、△8-胆甾烯醇等)、角鲨烯/总胆固醇比值 (以下简称为角鲨烯比值)和胆固醇前体固醇/总胆固醇比值(胆固醇前体固醇比值)可作为胆固醇合成标志物,反映机体内源性胆固醇的合成效率[2]。源自膳食的植物固醇 (包括菜油固醇、豆固醇、β-谷固醇等)、胆甾烷醇、植物固醇/总胆固醇比值 (植物固醇比值)、胆甾烷醇/总胆固醇比值 (胆甾烷醇比值)可作为胆固醇吸收标志物,反映机体外源性胆固醇的吸收率。

    目前,国外学者已将上述胆固醇代谢标志物用于血脂代谢异常的流行病学研究、临床降脂药物疗效评价以及胆固醇代谢的实验研究,并取得良好的效果。

    1.2 胆固醇代谢标志物与常用脂质指标的关系 Miettinen等[3]于 1990年首次发现,2,4-脱氢胆甾烷醇水平与总胆固醇(TC)、LDL-C、极低密度脂蛋白胆固醇(VLDL-C)水平呈正相关 (r=0.406～0.616,P<0.001),与高密度脂蛋白胆固醇 (HDL-C)呈负相关 (r=-0.132,P<0.05)。2,4-脱氢胆甾烷醇比值与 VLDL-C水平呈正相关 (r=0.284,P<0.05),与 HDL-C水平呈负相关 (r=-0.252,P<0.05)。7-烯胆甾烷醇及其与总胆固醇比值与常用脂质指标的相关性和 2,4-脱氢胆甾烷醇类似。油菜固醇水平与 TC、LDL-C、HDL-C水平呈正相关 (r=0.396～0.425,P<0.001) ......