胡重灵,杨新玲

    830054新疆乌鲁木齐市,新疆医科大学第一附属医院神经医学中心

    帕金森病 (Parkinson′s disease,PD)是老年人常见的神经系统变性疾病之一。最新资料表明,我国有 170万 PD患者,55岁以上人群 PD患病率为 1.0%,65岁以上人群 PD患病率为 1.7%,估计每年新增 PD患者约 10万人[1],严重地影响了老年人的生活质量。PD的神经病理变化已较明确,表现为残存神经元胞质内路易小体形成、胶质增生和黑质纹状体系统多巴胺能神经元变性丢失,但其发病机制有待进一步阐明。目前,除了较公认的年龄、环境毒物、遗传易患性、氧化应激等因素外,PD患者中还存在后天获得性细胞代谢紊乱的现象,提示 PD患者胰岛素及其信号传导通路障碍。糖尿病是一组以慢性血糖水平升高为特征的代谢疾病群,高血糖是由于胰岛素分泌缺陷和 (或)胰岛素作用缺陷而引起。现就 PD与高血糖的关系进行综述。

    1 PD与高血糖发生有关的依据

    糖尿病是心脑血管疾病的危险因素,50%～80%的 PD患者存在糖耐量异常或胰岛素抵抗 (IR),基础研究也表明两者之间有一定的相关性[2-3]。Arvanitakis等[4]对822例正常老年人随访9年,其中128例在随访中罹患糖尿病,其发生肌肉强直和步态异常的比例显著高于其他未患糖尿病的老年人,提示糖尿病可能是 PD潜在的危险因素。2007年芬兰最新研究结果表明,随着年龄的增长,空腹血糖水平 >7.8 mmol/L,或口服葡萄糖耐量测试血糖 >11.1 mmol/L的 2型糖尿病的发病率有上升的趋势,而与此同时罹患 PD的人数逐渐增多[5],也提示 2型糖尿病是PD的危险因素。另有研究表明,糖尿病是 PD发生的独立危险因素,它对轴性体征、强直及震颤均有加重作用[6],提示糖尿病可能对神经系统有直接影响。糖尿病是以高血糖为主要临床症状,在长期高血糖的刺激下神经系统会遭受损害,这一点已被人们公认。综上所述,高血糖与PD有一定的相关性。

    2 高血糖对神经元的损伤作用

    持续高血糖引起机体组织的代谢紊乱,久病者常伴发心脑血管、肾、眼以及神经病变。糖尿病性神经病变可侵犯感觉神经、运动神经和自主神经,累及运动神经严重者可导致运动功能障碍,给患者带来极大的痛苦,甚至致残、致死。

    目前高血糖对神经损害的机制尚不完全清楚,可能为多种因素所致,主要通过以下途径产生毒性作用:(1)氧化应激反应:高血糖使自由基产生增加、机体自由基清除系统功能障碍,引起组织损伤;氧化应激可以引起蛋白质生物学活性降低,并导致细胞能量代谢、信号转导的异常,最终导致细胞死亡 ......