张雪梅,丁惠国

    人生长激素 (hGH)是由脑垂体前叶嗜酸粒细胞分泌的一种单链多肽,由191个氨基酸组成,具有高度的种属特异性。当腺垂体分泌生长激素 (GH)后,主要与肝细胞膜和肝外组织靶细胞 (主要为骨骼肌)膜上生长激素受体 (growth hormone receptor,GHR)相结合,调节肝脏合成与分泌胰岛素样生长因子 -1(insulin like growth factor-1,IGF-1)、GH结合蛋白 (GHBP)、IGF-1结合蛋白、酸不稳定蛋白亚单位 (acid-labile subunit,ALS)等,构成机体所谓的 GHIGFs轴,发挥促进细胞生长和增殖的作用。从人脑垂体提取的 GH临床应用后会出现儿童早脑性痴呆,因而限制了其在临床的继续应用。1986年波耶尔通过基因重组技术成功地合成了与人的 GH结构相同的 191肽 GH,即重组人生长激素(RhGH)。RhGH生理功能与 hGH相似,除了促进物质代谢和组织细胞生长、发育外,还具有促进细胞增殖、分化,调节免疫及代谢等生物学作用[1-2]。以往 RhGH主要用于儿童及成人 GH缺乏的替代治疗以及各种原因引起的矮小症,取得了较好效果。随着对 RhGH的深入研究,目前其临床应用仍在不断的拓展。本文将对 Rh-GH在治疗慢性肝病及改善危重症患者营养代谢方面的作用做一综述。

    1 生长激素的作用机制

    JAK2/STAT途径,如图 1所示。GH分子上有两个不同的 GHR结合位点,每个位点可结合一个 GHR,故一个 GH分子能结合两个 GHR分子。两个 GHR序贯与 GH结合后,相互作用形成二聚体。然后活化 JAK2,在 JAK2和 GHR的共同作用下,活化 STAT,STAT与受体分离,转移到细胞核内,与其调节基因的启动子内的特殊序列结合,从而激活基因的转录。

    2 GH-IGFs轴与肝脏疾病

    肝脏是 GH发挥生理作用的主要靶器官,也是 GH-IGFs轴的中枢。GH的合成、分泌与 IGF的合成、分泌是平行的:如 GH缺乏症患者,GH水平低下,其血清 IGF-1水平也降低;相反,GH分泌过多,IGF-1水平也增高[2-3]。但是,研究发现,严重慢性肝病或肝硬化患者血清 GH水平增加,而血清 IGF-1水平降低。其主要机制是水平增加抑制了促甲状腺激素释放素的作用,导致肝细胞 GHR表达减少;胰岛素也有下调 GHR的作用。研究发现,肝硬化患者 IGF-1、胰岛素样生长因子结合蛋白 -3(IGFBP-3)及ALS降低,与肝脏储备功能及肝硬化患者预后有密切关系[4-5],而营养状态是循环和组织中 IGFs系统重要的调节因素 ......