杨 坤,陈寿权,李章平

    心脏骤停 (CA)使全身各组织器官 立即缺血缺氧,及时有效的心肺复苏(CPR)虽可使大多数 CA患者恢复心搏,但复苏后出现的全脑损伤仍是复苏最终成功或完全康复的难题。快速而有效地进行CPR无疑是脑复苏的前提,脑复苏已经成为现代 CPR的早期靶向。近年来,在对有关 CA后急性脑缺血再灌注损伤的病理生理机制研究的同时,对复苏后脑损伤有效保护措施的研究已取得了进展。现就CPR中脑损伤保护药物的研究进展做一综述。

    1 血管收缩剂

    重建重要器官的再灌注在 CPR初期起着很重要的作用,应用血管加压药增加主动脉舒张压、冠状动脉 (冠脉)和大脑灌注压,增加心脑的血流灌注,对于脑复苏具有最初的意义。肾上腺素具有变力、变时的不利作用。近年来对肾上腺素功效的质疑,促进了对有血流动力学特性的选择性血管收缩剂的应用研究,包括选择性 α2肾上腺素能制剂和其他非肾上腺素能的血管收缩药如血管加压素。但除α2-受体激动剂外,其他肾上腺素能血管收缩药也都有变力和变时的有害作用。实验证明,α2-肾上腺素受体激动剂 α-去甲肾上腺素在复苏后能增加大脑灌注压且没有危害[1]。血管加压素和内皮素 -1(ET-1)是非肾上腺素能血管升压药物。Wenzel等[2]对猪复苏模型的研究证实了血管加压素不但能有效地提高冠脉灌注压和心肌血流,而且能明显改善猪复苏后的神经功能恢复,甚至完全恢复。Holzer等[3]用猪复苏模型研究了复苏中不同剂量的 ET-1与肾上腺素对其脑和心肌血流量的影响,发现自主循环恢复(ROSC)后,接受 ET-1(50、100、200 μg)的各组脑血流量 (CBF,即每 100 g脑组织在单位时间内通过的血流量)中位数明显高于对照组,而对照组和肾上腺素组脑血流量均下降,但各治疗组间心肌血流量 (MBF)没有很大差别,表明 ET-1增加脑血流量优于肾上腺素。

    2 溶栓剂

    早期微循环灌注不足是引起复苏后脑功能损伤的重要原因之一,溶栓剂可促进CA后大脑和冠脉的再灌注,对脑复苏非常重要。随着开放性研究的临床实践和数据的增加,在常规复苏程序失败后,已主张在 CPR期间可以溶栓以稳定血流动力,增加大面积肺栓塞、急性心肌梗死患者的存活率。在给予溶栓剂后,一些患者甚至在 CPR 90 min后还很稳定[4]。Schreiber等[5]报道了有目击者的因急性心肌梗死院外 CA者 157例,其中应用溶栓剂治疗的 42例 (27%)神经功能恢复率更高(69%vs 50%,P=0.03),认为在 CPR后给予溶栓剂治疗有助于改善神经功能预后 ......