生长抑素类似物奥曲肽对人胃癌生长的抑制作用研究
阳性细胞,1资料与方法,2结果,3讨论
田 蕾,李 舒胃癌是最常见的恶性肿瘤之一,在我国,胃癌的死亡率占所有恶性肿瘤死亡的23.02%,居各类癌死亡的第一位。尽管大多数胃癌患者应用手术、全身化疗等综合治疗,但5年存活率 (20%~30%)仍较低。近年来非细胞毒性药物治疗肿瘤的研究备受关注,其中生长抑素类似物生长抑素在抑制肿瘤生长方面的研究已有很多进展。有研究表明,奥曲肽在体外或动物实验中能明显抑制胃癌生长[1],但有关奥曲肽对人体内胃癌的研究尚少。故本研究通过临床随机对照研究,观察奥曲肽对人体内胃癌生长的影响。
1 资料与方法
1.1 一般资料 选取2008年3月—2009年11月在辽宁医学院附属第一医院接受胃癌根治术或胃大部切除术的50例胃癌患者,术前均做内镜活检,并经病理检查确诊为胃癌。其中男35例,女15例;年龄30~72岁,平均 (55.4±10.8)岁,中位年龄为55岁。将患者采用随机数字表随机分为两组:奥曲肽组 (25例)和对照组 (25例)。奥曲肽组中,男18例,女7例;平均年龄 (54.9±10.7)岁;患者对所用药物充分知情,并同意术前接受奥曲肽治疗。对照组中,男17例,女8例;平均年龄 (55.9±10.9)岁;患者同意术前不用任何药物。两组患者术前均未经化疗或放疗。
1.2 方法 奥曲肽组患者术前给予奥曲肽 (诺华公司)100 μg皮下注射,1次/d,共7 d。对照组患者术前不用任何药物。两组患者经上述处理后,术中切除标本送组织学研究及免疫组化检测。
1.2.1 组织学研究 取肿瘤最大横断面边缘、癌进展活跃部位组织,中性甲醛固定,常规脱水,石蜡包埋。从所取标本中心切片,制备4μm厚的连续切片,HE染色。由病理科医师在不知分组情况下观察肿瘤坏死、炎性细胞浸润及纤维组织增生程度。参照日本 (胃癌处理规约)组织学判定标准以及李国立等[2]方法,观察切片二维图像中肿瘤坏死、炎性细胞浸润及纤维组织增生所占面积大小,将其组织学变化分为3级:轻度变化:≤1/3的癌组织变化;中度变化:<1/3~<2/3的癌组织变化;重度变化:≥2/3的癌组织变化。
1.2.2 原位凋亡检测 用上述切片,采用DNA末端原位标记染色法 (TUNEL)检测胃癌细胞凋亡。TUNEL试剂盒购自Roche公司。按照说明书进行操作。凋亡细胞呈棕色~黄色,细胞核呈蓝色。每张切片选取10个高倍视野 (×400),每个视野计数100个胃癌细胞中的阳性细胞数,共1 000个细胞,凋亡指数 (apoptosis index,AI)=凋亡阳性细胞数/1 000个胃癌细胞×100% ......
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