赵志斌

    疟疾是全球广泛关注的重要公共卫生问题。世界卫生组织 (WHO)发布的《2008年世界疟疾报告》估计，2006年全球处于疟疾风险的33亿人群中有2.47亿人罹患疟疾，约88.1万人死亡，其中91%的疟疾死亡病例发生在非洲，85%的死亡者是≤5岁的儿童[1]。2007年5月第六十届世界卫生大会通过决议，从2008年起将每年4月25日设为“世界疟疾日”。

    1 疟原虫耐药史及其新发现

    金鸡纳树皮是人类较早发现的抗疟药，1640年西方人于南美洲从当地的印第安人学到金鸡纳树的抗疟方法，经过科学家反复的化验和研究，终于发现树皮中含有一种叫奎宁的生物碱。1944年奎宁人工合成取得成功，随后由于氯喹、磺胺多辛/乙胺嘧啶、甲氟喹等抗疟“特效”药的发现，50年前疟疾在全球许多区域尤其是热带地区得到消除或控制[2]。20世纪50年代末在泰国、柬埔寨边境和巴西，恶性疟原虫通过基因突变开始对氯喹耐药，由低度耐药逐渐发展为高度耐药，从单一耐药发展为多重耐药，而且耐药的速度越来越快[3]。随着耐药疟原虫在全球的蔓延、扩散以及按蚊对杀虫剂DDT的耐药，疟疾在全球的发病率和死亡率开始回升，在许多疟疾曾经得到控制的地区疫情再度恶化[2，4]。

    目前世界上大多数地区，恶性疟原虫已对诸如氯喹、磺胺多辛/乙胺嘧啶和单独使用的其他传统抗疟药产生耐药。青蒿素类药物是在氯喹抗药产生后的主要替代药，也是至今惟一没有出现普遍耐药的高效抗疟药。但随着青蒿素类药物在全球大范围的使用，经过20多年青蒿素类药物敏感性监测，WHO已证实青蒿素类药物的敏感性正在逐渐下降，产生耐药不可避免[3]。2009年2月WHO确认，在泰国和柬埔寨边境一些患者体内的疟原虫已经开始对青蒿素类药物产生耐药[5]。2009年7月Dondorp等[6]于《新英格兰医学杂志》发表在柬埔寨西部和泰国西北部的随机对照研究，对比了青蒿琥酯单用组及青蒿琥酯/甲氟喹联用组的疗效，研究患者体内外恶性疟原虫的敏感性、青蒿琥酯的药代动力学以及耐药的分子标记。结果显示泰国西北部患者的整体原虫清除平均时间为48 h，而柬埔寨西部的整体原虫清除平均时间却长达84 h，两地对比有显著差异;且柬埔寨的患者复燃率比泰国更高。研究认为柬埔寨西部地区的恶性疟原虫对青蒿琥酯的体内敏感性较泰国西北部降低。耐药的特征表现是体内寄生虫清除减慢，但常规体外敏感性测试并无相应降低。

    由于柬泰边境地区出现疟原虫对青蒿素耐药，WHO呼吁各国采取措施防止耐药疟原虫的出现和传播，将耐药性消灭在萌芽状态。为此2011-01-12 WHO发布《遏制青蒿素耐药性全球计划》[7] ......