李文骏,向 华,马庆波

    肺癌是最常见的恶性肿瘤之一,铂类药物是目前临床治疗晚期非小细胞肺癌 (NSCLC)的常用化疗药物,其发挥细胞毒作用的机制是与 DNA形成链间或链内交联而导致 DNA损伤,最终引起肿瘤细胞凋亡[1]。XRCC1是碱基切除修复/单链断裂修复系统中的重要成分,参与铂类药物引起的 DNA损伤修复过程。XRCC1基因产物可激活多聚核苷酸激酶 (PNK)的 3′端磷酸酶和 5′端磷酸激酶的活性,并可作为 “分子支架”结合 PNK、DNA连接酶Ⅲ、DNA聚合酶 β及多腺苷二磷酸核糖聚合酶,促进 DNA单链断裂修复和碱基切除修复[2-3]。研究发现,由于存在多态性,不同个体的 XRCC1活性不一样,这可能是导致不同个体间修复能力差异,从而影响对铂类药物的化疗敏感性的分子基础[4]。因此,探讨如何预测晚期肺癌对化疗药物的敏感性对指导化疗药物选择和实施个体化治疗具有重要意义。近年来,国内外学者针对 XRCC1基因多态性与化疗药物敏感性的关系进行了探索研究。由于该研究往往会受到人群疾病的异质性、单个研究统计效力的局限性以及不同人群和种族特异性等因素的影响,各研究结果不尽一致。本研究采用 Meta分析方法,对有关 XRCC1基因多态性与铂类药物化疗敏感性的关系的研究结果进行综合分析,为进一步研究XRCC1基因多态性与化疗敏感性的真实关联提供依据。

    1 资料与方法

    1.1 纳入和排除标准

    1.1.1 文献纳入标准 (1)原始资料为已公开发表的文献;(2)研究对象为手术病理、纵隔镜、支气管镜或穿刺活检确诊的晚期肺癌;(3)研究类型为回顾性研究;(4)研究内容为 XRCC1基因多态性与肺癌对铂类化疗敏感性的关系;(5)进行铂类方案化疗至少 2个疗程;(6)疗效评价标准采用WHO标准,以完全缓解 +部分缓解为总有效率;(7)研究均采用非条件 Logistic回归,按照研究对象的年龄、性别、吸烟状况等混杂因素进行校正。

    1.1.2 文献剔除标准 (1)动物研究或肺癌细胞系的研究;(2)非铂类方案化疗,化疗不足 2个疗程;(3)摘要或综述;(4)非 XRCC1与铂类化疗关系的研究;(5)重复研究;(6)数据描述不清或样本资料交代不清,统计方法不恰当。

    1.2 检索策略 中文关键词:肺癌、XRCC1、铂,联合检索中文科技期刊数据库 (VIP)、中国学术期刊全文数据库(CNKI)、中国生物医学文献数据库 (CBM)和万方数据库;英文关键词:lung cancer、XRCC1、platinum等,检索 PubMed数据库、EBSCO数据库公开发表的文献 ......