李秀娟，张 劼

    甲状腺激素在人体中有着重要的生理功能，其作用是通过甲状腺激素受体(thyroid hormone receptors，TRs)介导完成。TRs分为TR-α和TR-β两类，TR-α多分布于大脑和骨骼系统，调节大部分的甲状腺激素和心脏交感信号通路之间的平衡;TR-β富于肝脏，主要调节甲状腺激素对脂代谢的影响[1]。激素类似物可以选择性作用于不同受体，一方面发挥甲状腺激素的作用，另一方面避免不良反应。3，5-二碘甲状腺丙酸 (3，5-diiodothyropropionic acid，DITPA)是一类甲状腺激素类似物，其以相对低的亲和力同时与 TR-α和 TR-β结合[2]。DITPA同三碘甲状腺原氨酸 (T3)相比，缺少一个外环碘和羧酸侧链胺，改变了它与受体结合位点的相互作用，进而改变受体构象，又因为构象改变，从而影响受体与组织特异性辅助因子的相互作用，最终使得DITPA在相关组织中的作用发生了不同于甲状腺激素的改变[3]。本文简述了近年来对DITPA的一些研究进展。

    1 DITPA与心力衰竭

    应用甲状腺激素类似物治疗心力衰竭的理论基础包括已知的甲状腺激素在心血管系统的作用，如增加左室收缩功能、改善舒张功能和降低外周血管阻力。在本身无甲状腺疾病时，心力衰竭还与甲状腺激素的代谢变化有关，例如甲状腺病态综合征[4]。但外源性甲状腺激素会出现心率加快及代谢异常等难以接受的副作用。

    一个关于DITPA初始剂量范围的先期试验在7个正常志愿者中进行，结果显示使用DITPA未出现心率、血压的不良反应[5]。接下来，一个心力衰竭动物模型试验[6-7]和一个在 19 例充血性心力衰竭患者中进行的I期临床研究[5]里，DITPA显示出了有益的血流动力学效应:在提升左室功能的同时，对心率几乎无影响。Goldman等[3]进行了关于充血性心力衰竭患者的DITPA安全性与有效性的随机、双盲、多中心、安慰剂对照Ⅱ期临床研究，结果显示DITPA使心脏指数升高18%，体循环血管阻力降低11%，同时观察到与心脏指数增加相平行的左室收缩末期内径的减小，提示DITPA具有正性肌力作用，同时对心率的影响极小。但无证据证明DITPA能改善充血性心力衰竭的症状。

    关于提升心脏指数的药物在充血性心力衰竭中的应用尚存在争议。有研究者认为升高的心脏指数和与此同时升高的心肌氧耗对机体是不利的。动物心力衰竭模型中，DITPA在增加心脏指数的同时未增加心肌氧耗[6]。如果将甲状腺激素类似物用于心力衰竭治疗，心脏指数提升是否具有临床作用尚需进一步证实 ......