汪 纯，何进卫，傅文贞，张 浩，顾洁梅，胡伟伟，岳 华，柯耀华，胡云秋，李 淼，刘玉娟，章振林

    TCIRG1基因突变致常染色体隐性遗传性骨硬化症的临床表现及家系分析

    汪 纯，何进卫，傅文贞，张 浩，顾洁梅，胡伟伟，岳 华，柯耀华，胡云秋，李 淼，刘玉娟，章振林

    目的 通过对1例常染色体隐性遗传性骨硬化症 (ARO)患儿临床表型和致病基因的研究，提高临床医师对这类少见恶性遗传性疾病的认识。方法 对此例ARO患儿进行生化指标检测、腹部超声和骨骼X线检查，同时对本例患儿及其父母、祖父母和外祖父母进行T细胞免疫调节子1基因 (TCIRG1)全编码外显子测序，并以100位健康志愿者作为基因突变分析的对照。结果 该例患儿血常规示血红蛋白74 g/L，血小板24×109/L;血清碱性磷酸酶(ALP)达1 115 U/L;腹部超声检查示肝脾肿大，上肢和胸部X线可见典型的骨密度增高。患儿及其母亲和外祖母均为TCIRG1基因3号外显子第78位核苷酸发生杂合移码突变 (3705C/-)携带者。而在100例健康者中未检出该突变。结论 新发现的TCIRG1基因外显子3杂合移码突变 (3705C/-)是本例ARO患儿的致病突变位点，此基因突变导致脾肿大、严重贫血和血小板减少等严重的临床表现，因此基因检测对于诊断骨硬化症至关重要。

    骨硬化症;遗传性疾病，先天性;T细胞免疫调节子1基因

    骨硬化症是以破骨细胞缺乏或功能缺陷导致骨吸收障碍和高骨密度为临床特征的遗传性疾病。按照遗传方式可分为常染色体显性遗传骨硬化症 (autosomal dominant osteopetrosis，ADO)和常染色体隐性遗传骨硬化症 (autosomal recessive osteopetrosis，ARO)。其中ARO的新生儿发病率为1:250 000，主要表现为幼年起病，伴有严重且恶性的临床症状，包括危及生命的骨髓衰竭、肝脾肿大、生长迟缓和神经系统缺陷 (失明和耳聋等)。目前已经明确ARO的主要致病基因是编码破骨细胞特异性空泡型质子泵a3亚单位的T细胞免疫调节子1基因 (T - cell immune regulator 1 gene，TCIRG1)[1]、氯化物通道7基因 (Chloride channel 7，CLCN7)和骨硬化相关跨膜蛋白1基因 (Osteopetrosis-associated transmembrane protein 1，OSTM1)[2-5]。迄今中国有关ARO的报道仅见2007年由香港研究者报道的1例由CLCN7基因纯合突变 (p.I261F)导致的ARO患儿[6] ......