王砚砚，吕建楠

    慢性丙型肝炎治疗临床预测因素研究进展

    王砚砚，吕建楠

    慢性丙型肝炎病毒 (HCV)感染仍然是一个十分严重的全球公共卫生问题，并且其感染率有逐年上升的趋势。聚乙二醇干扰素联合利巴韦林 (Peg-IFN/RBV)是当前慢性HCV感染推荐的标准治疗方案，由于其昂贵的治疗费用、严重的副作用以及一部分患者无效甚至病毒耐药而使得其在临床应用中受到一定的限制。随着新的治疗药物如HCV NS3/4A蛋白酶抑制剂的即将批准上市，新的治疗策略有可能很快用于治疗无应答的患者。因此，在初始治疗前或者在治疗早期能够准确地预测出哪些患者更有可能获得持续病毒学应答将具有重要的临床意义，这不但有利于个体化治疗决策的制定，而且有利于最佳治疗持续时间的优化。本文主要参照2010年公开发表的一篇相关英文文献，对目前慢性丙型肝炎治疗的临床预测因素研究进展进行综述。

    肝炎，丙型，慢性;干扰素;治疗;预测因素

    随着在慢性丙型肝炎 (CHC)治疗上取得的巨大进展，一些临床因素已被确认为干扰素 (IFN)疗效的预测因素，这些预测因素主要分为两类，即基线预测指标和治疗期间预测指标。基线预测指标包括: (1)病毒学因素 [HCV基因型、HCV载量、准种];(2)宿主因素:桥接纤维化/肝硬化、性别、年龄、种族、胰岛素抵抗、肥胖、脂肪肝、宿主遗传学(IL28B遗传变异)、合并感染HIV、先前IFN治疗无应答。治疗期间预测指标包括:(1)治疗4周时的快速病毒学应答(RVR);(2)治疗12周时的早期病毒学应答 (EVR)，包括完全早期病毒学应答(cEVR)和部分早期病毒学应答 (pEVR);(3)治疗依从性。

    1 IFN治疗应答的基线预测指标

    1.1 病毒因素

    1.1.1 HCV基因型 无论是应用普通干扰素 (IFNs)还是聚乙二醇干扰素 (Peg-IFNs)，也无论是单用IFNs或者联合利巴韦林 (RBV)，基因2/3型HCV是治疗前预测持续病毒学应答 (SVR)的最强有力的因素。HCV根据其核苷酸序列的差异，可分为6个基因型和50多个亚型。目前关于HCV基因1型较其他基因型难治的原因尚不完全清楚。几项研究表明，在基因型间存在着特殊的病毒动力学差异，给予 IFN治疗后，感染基因1型HCV的肝细胞较感染其他基因型者更新更慢，这意味着基因1型HCV可能对抗病毒治疗更容易发生抵抗。根据当前的推荐治疗方案，感染基因1型HCV者，应用Peg-IFN/RBV联合治疗48周的SVR率为42% ～60%，而感染基因2/3型者治疗24周的SVR率则高达76%～95%;感染基因4型HCV者 (多发生于埃及人群)对治疗的应答率介于基因1型和2/3型者之间 ......