李霞绯，李 强，陈紫君，刘 纯

    热休克蛋白 (heat shock protion，HSP)是一类具有重要生理功能和高度保守的多肽类蛋白质分子家族，普遍存在于原核和真核细胞中，从细菌到哺乳动物体内均可见其表达[1]。人们发现缺血、缺氧、重金属、病毒感染、恶变等刺激均可引发细胞的应激反应，从而合成HSP，故又称为应激蛋白[2]。已有研究发现，Graves病 (Graves disease，GD)患者甲状腺[3]以及Graves眼病 (Graves ophthalmopathy，GO)患者球后成纤维细胞上[4]都有HSP70的过量表达，且参与了疾病的自身免疫过程。越来越多的研究显示，细胞内HSP70可以进入细胞外环境参与许多疾病的发生发展，在某些疾病患者的循环血液中也检测到高于正常人水平的HSP70，如心肌梗死[5]、动脉粥样硬化[6]等，并且血液中细胞外HSP70水平与疾病的炎症反应密切相关。细胞外HSP70能通过古老的TOLL样受体 (toll like receptors，TLRs)信号途径激活巨噬细胞、单核细胞和树突细胞，HSP70和TLRs结合后，所激活的下游信号转导途径和白介素1受体 (interleukin-1 receptor，IL-1R)基本相同，均通过信号转导级联反应MyD88→IRAK→TRAF6/ECSIT→NIK/IKK，引起核转录因子κB(nuclear factor-κB，NF-κB)的活化，最终引起巨噬细胞、单核细胞和树突细胞释放炎性细胞因子[7]。本研究旨在通过检测GD患者血浆中HSP70及炎性因子肿瘤坏死因子α(tumor necrosis factor，TNF-α)的水平变化以及GD患者外周血单个核细胞内炎症信号通路的起始点TLR及终末点NF-κB的基因表达，来探讨细胞外HSP70在GD发病中的作用。

    1 资料与方法

    1.1 一般资料 选取2010年3—7月我院内分泌门诊确诊的GD初发患者25例 (病例组)，其中男8例，女17例;平均年龄 (33.9±6.7)岁;同时收集本院25例健康体检者 (对照组)，其中男8例，女17例;平均年龄 (34.4±6.3)岁。病例组符合第7版《内科学》GD诊断标准:有典型甲状腺功能亢进症状、体征 ......