李俐涛，孟笑梅，尹 昱，李 哲，杨 蕊，王建华

    缺血性脑血管病是临床常见病、多发病之一，根据国际卫生组织统计，在全球范围内平均每400人中就有一个缺血性脑血管病患者，缺血性脑血管病造成的死亡率仅次于心脏疾病，在所有的缺血性脑血管病患者中大约有30%的患者由于溶栓治疗或栓子自发向远端推移而出现血管再通，发生缺血再灌注损伤。其中过度的氧化应激反应存在于脑梗死后坏死及缺血区域，导致氧化损伤，此结论已成为共识，因此，减轻氧化损伤成为治疗急性脑梗死的主要途径之一。Nrf2/ARE通路激活具有神经保护作用，逐渐引起科学家们的关注。最新研究表明，缺血再灌注后过氧化氢酶、谷胱甘肽过氧化物酶 (GSHPx)、超氧化物歧化酶 (SOD)的活性降低[1]，Ⅱ相酶诱导剂sulforaphene的确能够减小脑梗死的面积[2]。通过提高SOD和GSH-Px的表达和酶活性，能够减少多发性脑梗死大鼠的记忆损害[3]。因此，本研究设想Nrf2/ARE通路与缺血性卒中病理机制具有相关性，且在临床治疗中具有开发的潜力。

    氧化苦参碱 (oxymatrine，OMT)是从苦参 (Sophora flavescens Ait)等豆科槐属植物中提取的生物碱，分子式为C15H24N2O，具有四环的喹嗪啶类结构。文献报道OMT具有抗炎、抗氧化、抗病毒及免疫调节等多方面的药理作用[4-5]。近几年对OMT的研究有很多，多集中在抗肝炎及抗肿瘤方面，但关于OMT对脑血管疾病的研究鲜有报道。本实验采用行为学评分及TTC染色评价了OMT的脑保护作用，应用激光共聚焦显微镜 (Confocal)及Western blot方法观察了OMT对局灶性脑梗死小鼠脑组织Nrf2核转位的形态学改变及核蛋白表达的影响，旨在从Nrf2蛋白水平探讨OMT抗氧化的脑保护作用机制。

    1 材料与方法

    1.1 动物与试剂 健康雄性C57小鼠36只，体质量24～26 g，由河北医科大学基础医学院动物实验中心提供 (许可证号DK0403-007)，清洁级。OMT(购自陕西慧科植物开发有限公司，纯度98%，生产批号SF20061215)，临用时以蒸馏水制成混悬液 (40 g/L)。电子天平 (日本AND HR-120，精确度为0.1 mg);低温离心机 (德国eppendorf，Centrifuge 5417R)，凝胶成像分析系统 (SYNGENE)。

    1.2 实验方法

    1.2.1 模型制作 参照Longa等[6]和Koizumi等[7]的线栓法制作小鼠左侧大脑中动脉闭塞的动物模型 ......