韩丹壘，郭静明

    骨髓增生异常综合征 (myelodysplastic syndromes，MDS)是一组起源于造血干细胞 (hematopoietic stem cells，HSC)的恶性克隆性疾病，以无效造血和高风险向白血病转化为特点，MDS的发病机制目前尚不清楚，肿瘤的发生和进展不可能是肿瘤细胞单独自主的进程，肿瘤微环境也起到重要的作用。因此，本文就骨髓微环境在MDS中的作用进行总结。

    1 正常造血系统骨髓微环境中各细胞的作用

    一直以来，骨髓被认为是不同类型、不同成熟程度的造血细胞发育的高度专一场所，直到近年才证实骨髓微环境中各种细胞在调节血细胞生成和HSC中的具体作用，作为干细胞赖以生存的土壤，骨髓微环境对干细胞有重要作用: (1)维持HSC静止状态，以减少DAN损伤和复制性衰老;(2)预防射线和毒性物质的伤害;(3)调节细胞本身的信号级联反应;(4)在HSC基因表达和修饰中起调节作用。骨髓微环境中主要的非造血细胞包括间质来源的细胞、内皮细胞和交感神经系统来源细胞[1]。

    间质来源细胞在骨髓微环境中数量最多，包括骨祖细胞、成骨细胞系、网状细胞和脂细胞，均在血细胞生成中起重要的调节作用[2]，骨祖细胞最初被称为集落形成单位成纤维细胞 (CFU-F)，这些不成熟的祖细胞类似于表达CXCL12的网状细胞，因为其与血管周围小生境有相似的解剖定位并且表达CXCL12、碱性磷酸酶[2]。网状细胞已被证实有调节B淋巴细胞生成的作用[3]，同时也参与HSC的调节[4]。成骨细胞系可以介导干细胞的早期分化[5]，在协助其他血液细胞比如B淋巴细胞的形成中也有重要作用。脂细胞同样是间质来源的细胞，最初被认为仅在骨髓中起填充作用，现发现其作为血细胞生成的负调节者，数量与造血细胞活化呈负相关[6]。骨髓中的内皮细胞谱系，是发育中的造血细胞和血液之间的屏障，内皮细胞作为一个支持小生境，对造血细胞有很重要的作用。

    多项研究表明，交感神经系统(SNS)在调节造血作用中也扮演了重要的角色[7]，解剖学研究发现，骨髓受有髓神经纤维和无髓神经纤维支配，神经递质在人类HSC动员、增殖和分化起作用[8]，SNS在调节骨量中起着重要作用，通过对成骨细胞的作用调节骨髓微环境[9]。

    2 骨髓微环境与MDS

    2.1 微环境中细胞因子的作用

    2.1.1 干扰素 -γ (IFN-γ) 和肿瘤坏死因子α(TNF-α)的作用 近年来研究发现，骨髓微环境中IFN-γ和TNF-α在MDS发病机制中起重要作用 ......