刘 鹏，王德宝，张凤梅，陈颖颖

    糖尿病肾病 (DN)是糖尿病主要微血管并发症之一，其发生和发展与大动脉硬化程度密切相关[1]。研究证实高同型半胱氨酸 (Hcy)血症与动脉粥样硬化 (AS)的关系密切，被认为是血管性疾病的独立危险因素[2]。同时研究发现高Hcy与DN有明显的相关性[3]。颈动脉内膜中层厚度 (IMT)增厚是AS的早期标志，亦与大血管病变的发生密切相关。本研究通过观察替米沙坦治疗早期DN患者尿清蛋白排泄率(UAER)、血浆Hcy水平及颈动脉IMT的变化，探讨三者与糖尿病肾脏病变的关系以及替米沙坦治疗DN的机制。

    1 资料与方法

    1.1 病例纳入标准 入选标准:早期2型DN患者，符合1999年世界卫生组织 (WHO)糖尿病诊断标准和Mogenson DN诊断与分期标准;血糖控制良好且病情稳定;UAER为20～200 μg/min;近2个月未服用叶酸、维生素B12、维生素B6、利尿剂、卡马西平等影响Hcy的药物;不伴有甲状腺功能障碍、低蛋白血症、其他泌尿系统疾病及肝脏疾病等影响Hcy代谢的疾病;从未服用过血管紧张素转化酶抑制剂 (ACEI)及血管紧张素受体阻滞剂 (ARB)。排除标准:原发性肾脏疾病;伴有高血压、严重血脂紊乱、糖尿病急性代谢紊乱、严重心脑疾病者。

    1.2 一般资料 选取2010年10月—2011年4月我院内分泌科住院及门诊早期2型DN患者60例，其中男33例，女27例;年龄 (53.2±8.6)岁。按随机数字表法将患者分为常规治疗组和替米沙坦组，各30例。常规治疗组中，男16例，女14例;平均年龄 (52.8±8.9)岁;糖尿病病程 (8.9±3.3)年。替米沙坦组中，男17例，女13例;平均年龄 (53.5±8.6)岁;糖尿病病程 (8.9±3.4)年。两组患者性别构成、年龄、病程间有均衡性。

    1.3 方法 常规治疗组患者给予糖尿病教育、饮食控制、适当运动、皮下注射胰岛素，同时给予优质低蛋白(0.8 g·kg-1·d-1)饮食，空腹血糖 (FPG) <7.0 mmol/L，餐后2 h血糖 (2 hPG)7.8～11.1 mmol/L。替米沙坦组在上述治疗基础上加用替米沙坦 (锐坦，河南润弘制药有限公司生产)40 mg，1次/d。要求整个研究过程中，患者血糖、血压、血脂保持稳定。常规随访为1次/4周，疗程为24周。

    1.4 观察指标 所有患者在治疗前后行口服葡萄糖耐量试验(OGTT)，测量身高、体质量、血压;采空腹静脉血测定血糖、糖化血红蛋白 (HbA1c)、空腹胰岛素 (FINS)、血脂及血浆Hcy水平 ......