王永霞

    复发性自然流产一般指一对夫妇发生2次或2次以上流产。据报道，复发性自然流产的发生率为0.4% ～1.0%，占所有流产的15% ～20%[1]。其发病机制比较复杂，由多原因造成，包括解剖异常、内分泌异常、染色体异常、生殖道感染、免疫因素及不明原因等，其中原因不明者约占40%。现对其病因做一综述。

    1 染色体异常

    染色体异常是自然流产最常见的原因，且流产发生越早，胚胎染色体异常的概率越高。早期流产特别是孕龄不足6～8周者有50% ～60%染色体异常[2]，自然流产患者应该做胚胎染色体及夫妻外周血染色体核型分析。若每次流产均由于胚胎染色体异常所导致，这提示流产的病因与配子的质量有关。许多学者极力主张在第一次不明原因流产、畸形、死胎之后应立即做染色体检查，包括夫妇双方和胎儿，以早期排除染色体异常因素，正确指导婚育。

    染色体异常包括数量异常及结构异常。在流产胚胎染色体异常中，以数量异常为多见。数量上的异常可分为非整倍体及多倍体，其中染色体三体占首位。结构上的异常主要是染色体易位、嵌合体等，染色体缺失、倒置及重叠等也有报道。

    复发性自然流产夫妇有一方为易位携带者时，再次流产概率明显增加。平衡易位无遗传物质丢失，一般不影响胚胎发育，平衡易位携带者表型多正常，但在配子形成过程中，其中1种为完全正常的合子，子代正常;1种为平衡易位携带的合子，从理论上讲，可形成18种不同合子。一般来说由此发育的个体表型正常，但同样会造成生育畸形或者流产。其余16种合子，或为部分缺失，或为部分重复，而分别表现为流产、死胎及畸形，均无法成活[3]。不平衡易位携带者，在生殖减数分裂的过程中，可发生染色体的缺失或重复，与正常配子结合后，子代可完全或部分形成三体或单体。多数不能存活，从而导致流产、畸形、死胎等[4]。

    染色体臂间倒位是在配子形成中同源染色体节段相互配对的规律，在第一次减数分裂中形成特有的倒位圈，经过在倒位圈内的奇数互换，理论上将形成4种不同的配子，1种具有正常染色体、1种具有倒位染色体、其余两种均带有部分重复和缺失的染色体。臂内倒位节段的长短关系到子代胚胎的存活。其倒位片段越短，则重复和缺失的部分越大，其配子和合子正常发育的可能性越小，临床表现为婚后不育、月经期延长、早期流产及死胎的可能性越高，分娩出畸形儿的可能性越低;若倒位片段越长，则重复和缺失的部分越短，其配子和合子正常发育的可能性越大，则娩出畸形儿的可能性越高[5]。

    另一种导致胚胎早期死亡的原因是单基因突变或DNA丢失，父母双方染色体核型常正常 ......