范海燕，杨华，李胜棉，郭占军

    线粒体D-环区单核苷酸多态性与食管癌患者预后关系的研究

    范海燕，杨华，李胜棉，郭占军

    目的探讨线粒体D-环区(D-loop区)单核苷酸多态性与食管癌患者预后的关系。方法选择2003—2004年在河北医科大学第四医院胸外科住院行食管癌根治性手术切除的食管癌患者55例，采用聚合酶链反应对其手术切除标本进行线粒体D-loop区测序。通过电话对患者进行随访并计算5年生存率，分析其与患者临床特征的关系。参照基因数据库AC_000021号从已完成的食管癌患者线粒体D-loop区1 000 bp序列中找出单核苷酸多态性位点，分析不同单核苷酸多态性位点与患者5年生存率的关系。结果本组55例患者均完成了5年的随访，共生存20例。不同性别、年龄(以55岁为界)及有无淋巴结转移食管癌患者5年生存率比较，差异均无统计学意义(P>0.05);不同TNM分期食管癌患者5年生存率比较，差异有统计学意义(P<0.05)。共找出88个单核苷酸多态性位点，采用Kaplan-Meier方法绘制生存曲线发现，仅16278和16399位点与食管癌患者的生存期有关。16278T型食管癌患者与16278C型患者、16399G型食管癌患者与16399A型患者5年生存率比较，差异均有统计学意义(χ2值分别为9.413和11.225，P<0.05)。采用Cox比例风险回归模型分析发现，16278T/C〔OR=3.638，95%CI(1.191，11.111)〕和16399G/A〔OR=5.096，95%CI(1.647，15.769)〕是食管癌患者预后的独立预测因子(P<0.05)。结论线粒体D-loop区单核苷酸多态性可作为食管癌患者预后的预测因子，有助于早期判断食管癌患者预后，更好地指导临床治疗，对估计生存期较短的术后患者可给予更积极的辅助治疗，以提高患者生存率。

    多态性，单核苷酸;线粒体DNA;食管鳞状细胞癌;预后

    食管癌是常见的恶性肿瘤之一，我国北方地区为食管癌高发区，年发病率>125/100 000，累积病死率男性约为20%，女性约为25%[1]。尽管近年来食管癌的诊断和治疗有了长足发展，但由于其侵袭性较高，患者的预后仍较差。研究发现，患者的一般状况、TNM分期和局部淋巴结转移等是食管癌患者预后的预测因子;一些分子机制的改变如P53基因突变和核因子κB(NF-κB)表达水平也可能影响食管癌患者的预后[2]。

    线粒体DNA(mtNDA)处在活性氧自由基和其他自由基包围之中，缺乏组蛋白保护，且其内部缺乏完整的修复系统 ......