2型糖尿病肾病患者血管生成素2 A1087G基因多态性的研究
微血管,等位基因,内皮细胞,1对象与方法,2结果,3讨论
何 泉,罗海明,朱宝生,唐新华,蒋绿芝血管生成素2(angiopoietin-2,Ang-2)是新发现的分泌性内皮细胞特异性糖蛋白生长因子,与血管内皮生长因子(VEGF)一样是血管内皮家族中的成员。分子量约为70 kD,基因定位于染色体的8p23,cDNA编码496个氨基酸,在血管内皮中表达。糖尿病肾病(DN)是糖尿病严重的微血管并发症之一,DN发生、发展的确切机制不明,目前研究认为与糖代谢紊乱、血流动力学改变、细胞因子、遗传背景等多种因素综合作用有关。近来Anuradha等[1]研究发现Ang-2在2型糖尿病(T2DM)、糖耐量异常(IGT)以及无空腹血糖升高的代谢综合征患者中高表达,导致血清Ang-2水平升高。本研究通过比较T2DM患者、DN患者及健康者Ang-2 A1087G的基因频率和等位基因频率以及血清Ang-2水平,从而探讨Ang-2 A1087G基因多态性与T2DM肾病的相关性。
1 对象与方法
1.1 研究对象 选取2010年1月—2012年1月云南省第一人民医院、昆明医科大学第二附属医院内分泌科收治的T2DM患者1 021例(T2DM组),均符合1999年世界卫生组织(WHO)糖尿病诊断标准,且排除心力衰竭、慢性肾小球疾病、肾盂肾炎、慢性肾衰竭等DN以外的肾脏疾病及糖尿病酮症酸中毒、高渗性昏迷,排除治疗期间使用排泄药物者。T2DM组中男506例,女515例;平均年龄(58.5±9.4)岁。另选取同期在同一医院体检无糖尿病、肾病家族史及肾功能正常的健康者254例(NC组),其中男119例,女135例;平均年龄(46.7±8.9)岁。两组受检者均为昆明地区无血缘关系的汉族人。
根据T2DM组患者尿清蛋白排泄率(unrinal albuminuric excretion rate,UAER),进一步将T2DM患者分为3组:(1)T2DM无DN组(DN0组,431例):2次测定UAER<30 mg/24 h,病程至少5年以上。其中男199例,女232例;平均年龄(59.7±10.4)岁。(2)T2DM合并微量蛋白尿组(DN1组,322例):2次测定30 mg/24 h≤UAER<300 mg/24 h。其中男155例,女167例;平均年龄(61.7±11.9)岁。(3)T2DM合并大量蛋白尿组(DN2组,268例):2次测定UAER≥300 mg/24 h;其中男119例,女149例;平均年龄(62.7±12.5)岁。NC组、DN0组、DN1组、DN2组受检者性别构成及平均年龄间有均衡性 ......
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