微小RNA-200家族与肿瘤关系的研究进展
卵巢癌,敏感性,1miRNA-200的生物学特性,2miRNA-200在肿瘤早期诊断中的作用,3miRNA-200在肿瘤侵袭中的作用及调控机制,4miRNA-200在肿瘤治疗耐药形成中的作用及调控机制,5miRNA-
易小芳,邢荣春,郑家芬微小RNA(microRNA,miRNA)是一类单链RNA,属于非编码蛋白RNA,广泛存在于生物界。miRNA-200属miRNAs中的一种,越来越多的研究发现其不仅参与了生命过程中一系列的重要进程,还对肿瘤的发生、发展起重要调控作用。随着miRNA与肿瘤之间的关系逐渐明朗,有证据表明,miRNA-200在肿瘤诊断、侵袭性以及肿瘤细胞对抗肿瘤药物的敏感性方面有重要作用[1]。目前,miRNA-200参与肿瘤发生的作用靶点和活性机制一直是研究人员关注的焦点,基于此笔者对miRNA-200与肿瘤的关系作一综述,以期为临床工作提供借鉴。
1 miRNA-200的生物学特性
miRNA-200是生物进化过程中一种高度保守的、内源性非编码miRNA。由19~25个核苷酸组成,有研究认为其通过与靶基因mRNA特定位点的不完全配对结合,抑制mRNA的翻译或诱导mRNA的降解,从而参与基因的表达调控。miRNA-200家族包括miRNA-200a、miRNA-200b、miRNA-200c、miRNA-429和miRNA-141。其中miRNA-200a、miRNA-200b和miRNA-429位于人体的1号染色体(1p36.33),miRNA-200c和miRNA-141位于人体的12号染色体上(12p13.31)。而这两个区域经常出现点突变、染色体缺失或易位,导致肿瘤发生。根据种子区域核苷酸序列的不同将miRNA-200家族分为两个亚家族,分别为miRNA-141与miRNA-200a;miRNA-141、miRNA-200a、miRNA-200b、miRNA-200c和miRNA-429[2]。近年来有研究发现,miRNA-200的靶基因多数参与转录、信号转导、肿瘤的发生,在很多肿瘤的发生过程中其均存在异常表达。有研究表明miRNA不仅能调节细胞增殖、肿瘤侵袭和干细胞分化等,而且还是调控肿瘤化疗耐药或敏感的重要作用靶点[3-4]。
2 miRNA-200在肿瘤早期诊断中的作用
不少研究发现,miRNA-200在肿瘤细胞和组织中均高表达。张占薪等[5]通过研究36例宫颈癌组织中has-miRNA-200b的表达水平,得出其表达值为(45.71±24.54),在癌旁正常宫颈组织的表达值为(6.38±7.78),这充分说明has-miRNA-200b在宫颈癌组织中的表达量显著高于癌旁正常宫颈组织,平均升高7.16倍(P<0.01)。Mitchell等[6]对25例前列腺癌患者研究 ......
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